[01517732]基于渗透泵、凝胶骨架和结肠定位给药技术的口服缓控释制剂研究

该项目采用渗透泵控释技术、凝胶骨架缓释技术和结肠定位给药技术制备口服缓控释制剂，克服普通口服制剂给药频繁，血药浓度波动大，毒副作用大，使用不便等缺点，使药物发挥最佳治疗效果。该项目主要研究内容如下： (一)单室渗透泵给药系统的研究：该课题组是国内最早开展渗透泵给药系统研究的单位之一，对多种药物进行了渗透泵控释制剂的研制。其中氨茶碱、己酮可可碱、厄贝沙坦、尼莫地平、琥珀酸美托洛尔、甲磺酸多沙唑嗪、间尼索地平、双苯氟嗪等药物渗透泵制剂的研究论文均属国内首发。课题组率先将亲水性辅料SBE-β-CD作为促渗活性物质应用于渗透泵控释制剂中，建立了一系列难溶性药物(如：氨溴索、非洛地平)渗透泵控释片的制备方法、释药行为、体内过程等信息的数据库。 (二)胃漂浮型渗透泵给药系统的研究：将渗透泵技术与胃漂浮技术结合，可显著延长渗透泵片在胃中的滞留时间，改善药物的吸收行为。该研究创新性地制备了厄贝沙坦、盐酸氨溴索胃漂浮渗透泵片，使得药物由制剂中释放后以溶液状态被迅速吸收，因而获得理想的生物利用度。 (三)微孔渗透泵给药系统的研究：微孔渗透泵片的不溶性衣膜中含有一定量的致孔剂，遇水溶解形成众多微孔，药物通过微孔得以恒速释放。课题组率先研制双苯氟嗪、甲磺酸多沙唑嗪、间尼索地平等药物的微孔渗透泵片，掌握其制备工艺难点，为产品推广和技术转化奠定了基础。 (四)凝胶骨架缓释制剂的研究：课题组是国内较早对凝胶骨架缓释制剂开展深入研究的单位之一。亲水凝胶骨架缓释制剂是应用亲水性聚合物为骨架材料制成的药物制剂，因其释药变异小、安全性高、工艺简单、成本低而在口服缓控释制剂中占有重要地位。该课题组研制了间尼索地平、双苯氟嗪、格列吡嗪、阿西美辛、拉科酰胺、琥珀酸去甲文拉法辛等药物的新型凝胶骨架缓释制剂，获得授权发明专利1项“一种骨架型缓控释片剂及其制备方法和应用”(专利号： ZL.2014 1 0666661.8)。 (五)结肠定位给药系统的研究：与小肠相比结肠部位具有独特的生理特点，如：药物转运至结肠部位时间相对恒定、pH较高、且结肠内有许多独特的细菌产生的独特酶系。对于5-氟尿嘧啶、吲哚美辛、苦参碱等结肠部位病变的常用药物，该研究均将其制成了酶触型结肠定位给药制剂。此外，还综合pH依赖和时间依赖特点设计了独特的双重结肠定位制剂，可保证药物在载体的协助下进入结肠释药而发挥药效。在国内该课题组最早研制了美沙拉嗪、吲哚美辛、5-氟尿嘧啶的pH和时间双调控结肠定位制剂。 基于多年的科研实践，该课题组在渗透泵控释给药系统、凝胶骨架缓释给药系统和结肠定位给药系统的研究中积累了丰富的经验并取得丰硕成果：已发表学术论文四十余篇，其中SCI收录9篇，授权发明专利1项，已将研制成功的缓控释产品转让给5家制药企业，产生了较好的经济效益和社会效益。