[00999584]农用抗生素高效发现新技术及系列新产品产业化

粮食安全生产问题，食品安全问题，环境生态问题，抗药性问题，以及中国农药品种老化，新产品少，都迫切需要高效、低毒、环境友好的新农药。但创制一个新抗生素极其困难，至少发酵1千万个菌株，筛选十万个以上化合物，成功率低于百万分之一(Science,2009,325:161-5)。针对创制抗生素超低筛选效率和成功率的难点及关键科学与技术问题，在新农用抗生素发现新理论、新技术取得突破，实现了5个新产品产业化。研究发现并揭示病虫害侵染植物，根据防御性特异微生物，建立了有害生物-植物-微生物互作新理论，并创建发现农用抗生素菌株新技术体系，且系统获得杀虫，抗作物真菌、细菌性病害多个抗生素。发现对难防治螨有高效的产米尔贝霉素和13个新化合物的冰城链霉菌；代谢9个新化合物和可半合成杀虫剂赛拉菌素化合物的NEAU1069新菌株；代谢4个新化合物和可半合成杀虫剂莫西克汀化合物的neau3新菌株；高效防治作物真菌性病害炭疽、菌核等新化合物三江霉素，和防治大豆疫病并明确作用新靶标的勃利霉素；难防治作物细菌性青枯病害新化合物兰溪霉素；评为“热点研究”的“东北农大霉素”和230余个新骨架、新活性化合物；53个微生物新种、新属。显著提高了发现农用抗生素的效率，解决了多个农用抗生素创制及产业化最基础、最核心技术菌种问题。在传统选育高产菌株基础上，研究揭示冰城链霉菌、NEAU1069、neau3生物合成及调控机理，构建它们代谢杂质少、单位产量比原始菌株分别提高145倍、233倍、315倍的高产优良工程菌，并进一步构建能将半合成产品米尔贝肟合成步骤由2步减少到1步，乐平霉素由4步减少到2步，莫西克汀由4步减少到1步的代谢新化合物的3个工程菌。解决了3个原始菌株发酵单位产量低、产品极难纯化，和4个半合成产品低收率的产业化技术难题。研发突破产业化瓶颈的高产优良、代谢新化合物的6个工程菌小试、中试、70T罐的发酵、提取纯化及4个半合成产品生产工艺；制定米尔贝霉素、米尔贝肟、乐平霉素，赛拉菌素，莫西克汀原料药出口欧美质量标准。解决了5个产品安全、环保，高质量、高产率的发酵及半合成工业化生产工艺！申请中国新药证书7项，已获得4项，进入审批后期2项；米尔贝肟、莫西克汀2个原料药通过美国FDA认证。核心技术产业化新菌株等申请国际、国内发明专利20项,授权15项。发表论文182篇，其中在Biotech Adv(IF8.905,5-Y IF11.211)、Org Lett(IF6.324)等发表SCI论文116篇，被美国院士等在Chem Soc Rev(IF30.181),PNAS等他引580次。