[00990519]小柴胡汤调控肝细胞凋亡的机理研究

1、任务来源：河南省教育厅科技攻关，项目编号20073600322、应用领域或技术原理：该研究在中医辨证论治思想指导下，结合治疗肝病的临床经验和中医药对肝损伤发病机制的研究成果，探讨小柴胡汤调控肝细胞凋亡的作用及其机理，为开发抗肝损伤新药提供实验研究依据。3、性能指标应用急性酒精性肝损伤小鼠模型进行研究，探讨小柴胡汤对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡及TNF-α、TGF-β1、Fas/Fasl、Bax、Bcl-2影响。4、与国内外同类技术相比：肝细胞凋亡在酒精性肝病中的发病机理至今尚未完全明确，成为西医缺乏理想的针对性治疗药物的主要因素之一。而运用中医药防治酒精性肝病受到人们的重视，并且在临床运用中取得了较好的治疗效果。因此，该课题研究小柴胡汤对肝细胞凋亡的作用机理，对开发防治酒精性肝病的有效新药具有重要意义。5、成果的创造性、先进性(1)小柴胡颗粒高、中、小柴胡颗粒低剂量组、水飞蓟素治疗组均可升高小鼠的体重，降低小鼠ALT、AST、TBIL值，减轻酒精性脂肪肝变性和炎症坏死，抑制酒精性肝细胞中TNF-α、TGF-β1的阳性水平，具有保肝利胆作用。小柴胡颗粒中剂量组与水飞蓟素治疗组优于小柴胡颗粒高剂量组、小柴胡颗粒低剂量组。(2)与模型组比较，药物组均能抑制酒精性肝细胞凋亡中Fas及FasL的阳性水平，减轻酒精性脂肪肝变性和炎症坏死。小柴胡颗粒中剂量组与水飞蓟素治疗组优于小柴胡颗粒高剂量组、小柴胡颗粒低剂量组。(3)小柴胡汤可显著降低急性酒精性肝病小鼠肝脏中Bax水平，且使Bcl-2相关水平表达升高，也可通过上调Bcl-2/Bax，减少细胞凋亡。研究结果达到该领域国内领先水平。6、作用意义：小柴胡汤能改善肝脏病理学，恢复肝功能，上调Bcl-2/Bax，抑制细胞内通路(线粒体途径)，减少细胞凋亡，抗氧化损伤，保护线粒体，抑制炎症因子和免疫攻击，减轻酒精性肝组织水肿、脂肪肝变性和降低Fas、FasL阳性水平。7、推广应用范围、条件和前景以及存在的问题和意见：该实验研究结果为今后临床开发新药奠定了重要的理论依据，若有资金支持，必将能开发新药，势必产生巨大的经济效益，这在某种意义上讲也大大改进社会环境，同时也表明小柴胡汤调控肝细胞凋亡的实验研究具有很好的应用与推广价值。