[00990451]痛觉敏化诱发动物模型的外周PAR2相关通路机制研究

1.课题来源与背景：该项目来源于浙江省科技厅公益项目(动物平台)，计划编号：2016C37135 2.研究目的与意义：慢性疼痛的发生率高达30％，有效控制和治愈慢性疼痛是一项世界性难题。研究认为阻断急性痛向慢性痛的转变是慢性疼痛治疗的新方向。但是以往对急性痛和慢性痛的区别比较模糊，没有精确、科学的方法。现有研究认为疼痛敏化诱发现象是急性痛转变为慢性痛的关键。该课题通过建立痛觉敏化诱发动物模型，观察不同阶段热痛过敏和机械痛超敏反应，结合DRG中PAR2-PKA/PKCε通路的活化情况，初步探索痛觉敏化诱发的外周机制，发表SCI论文1篇，国内Ⅰ类期刊论文2篇，培养1名硕士研究生。为慢性痛治疗提供新思路，为科学有效开发慢性痛治疗药物提供新靶点。 3.主要论点与论据该研究发现，抑制PAR2表达能阻断急性痛向慢性痛转化，这可能与其抑制DRG中PAR2-PKCε通路激活有关。但抑制PAR2并不能干预急性痛，这可能是因为DRG中PAR2相关通路未参与急性痛的产生。 4.创见与创新： (1)跳出传统单纯从时间上区分急性痛和慢性痛，该项目提出痛觉敏化诱发是急性痛转变为慢性痛的关键环节，明确其机制是慢性痛治疗的关键。 (2)从文献查找看，该课题首次探讨PAR2-PKA和PAR2-PKC通路在痛觉敏化诱发中的作用，及其介导痛觉敏化性质的异同，初步解释痛觉敏化诱发的外周机制。 5.社会经济效益、存在得问题：发表相关论文4篇，其中SCI源期刊论文1篇，影响因子大于3分，培养本科生获得2项省部级课题。