[00986624]板蓝根抗病毒药效物质基础及关键技术创建

该项目主要为解决板蓝根在基础研究和应用领域的问题，具体为：板蓝根药效物质基础研究薄弱，集中体现在抗病毒活性成分不明确，缺少药效及作用机制深入系统研究；因而在其应用领域带来诸多问题，表现为药材质量控制方法片面单一，尚缺乏系统科学评价板蓝根的质量体系；提取分离方法落后，使大量有效成分流失；多年来没有板蓝根有效部位现代新药上市。 该项目按“药效物质基础-质量控制体系-提取分离关键技术-新药临床前研究”的思路，逐层深入开展研究，取得创新成果： 创新点1：全面阐明板蓝根抗病毒药效物质基础，明确了系列有效部位、活性成分和作用机制项目发现了抗病毒活性部位及系列有效成分。包括55个小分子化合物(9个为新化合物)和高分子成分(5个新多糖成分和742个蛋白质及2589条独特的肽段)。通过血清药物化学的研究，证实了其中有20种吲哚类生物碱类成分入血，为潜在药效成分。总苯丙素、有机酸、生物碱和多糖部位，分别在直接抗病毒、抗氧化、抗炎及免疫调节方面，发挥抗病毒相关药效。作用机制分别为，抑制病毒复制和转录；干预炎症后期细胞因子生成，抑制细胞凋亡；调控天然免疫信号网络。研究发现16个具有直接抗病毒作用，20个抗氧化和14个免疫调节作用的活性成分，直接抗药毒成分作用靶点为HA和NA。项目综合运用计算机虚拟分子对接，SPR高通量筛选，基因芯片技术，分子生物学技术，具有多学科交叉研究特色，在研究模式上进行了集成创新。 创新点2：首次建立板蓝根药效相关成分的质量评价体系，实现全方位多维度质量评价项目依据药效物质基础的研究成果，全面建立了药效相关成分的质量评价体系，突破了2015版药典以单一成分评价药材整体质量的技术瓶颈，实现了全方位的科学的评价，体系的具体组成为：(1)苯丙素类系列单体成分的固相萃取-高效液相色谱法测定。(2)核苷类单体成分的高效毛细管电泳法(HPCE)测定。(3)药材总蛋白的含量测定法。(4)水提液及含药血浆的指纹图谱。 创新点3：创建有效部位提取分离产业化关键技术，完成新药临床前基础研究工作，具有推广示范效应项目首创微波提取配合超滤膜分离技术，极大程度提高了有效部位的提取分离效率，总生物碱和表告依春的提取效率分别提高了4.67％，0.41mg/g，避免了传统水提醇沉工艺造成的大量有效成分流失。在此基础上，项目完成了板蓝根现代有效部位新药“菘蓝素胶囊”的临床前部分研究，相关成果已在企业进行推广和转化。 该项目成果在3项国家自然基金和3项省部级和多项课题资助下完成，累计发表论文50篇，SCI收录13篇，累计他引次数490，获得授权专利2项，基础研究成果在google scholar被中国学者引用达324次，应用成果已于康缘药业进行推广和转化，取得显著的社会经济效益。