[00946961]治疗脑梗死新型给药系统灯盏花素鼻用原位凝胶的构建与评价

该研究以活血化瘀类中药灯盏花的活性成分灯盏花素为模型药物，进行了中药鼻腔给药治疗脑血管性脑部疾病的靶向性研究。 主要从以下方面进行研究： 1.建立了灯盏花素HPLC分析方法，为后续研究奠定了较好基础； 2.以蟾蜍鼻粘膜为模型，评价了灯盏花素的经皮渗透性，结果表明模型药物可经皮吸收； 3.制备灯盏花素的鼻腔给药制剂。 4.进行了灯盏花素鼻腔给药的鼻粘膜局部安全性评价，结果表明模型药物及其鼻腔给药制剂对鼻粘膜无刺激性，安全性好； 5.以静脉与口服给药为对照，系统评价了灯盏花素鼻腔给药对大鼠局部脑缺血损伤、脑缺血再灌注大鼠脑水肿、大鼠体内血栓形成和对大鼠血液流变性的影响等方面的药效作用，结果表明灯盏花素鼻腔给药药效优于静脉给药； 6.以静脉与口服给药为对照，应用脑微渗析取样等技术，评价灯盏花素鼻腔给药脑内靶向性；结果显示灯盏花素鼻腔给药，药物在脑组织的分布高，具有脑内靶向递药特征。 该研究阐明了“鼻为肺之窍，其气上通于脑......”、“纳鼻而通十二经络”等中医药理论的科学内涵，揭示了中药鼻腔给药对脑部疾病的速效、高效机制，为脑部疾病的药物研究提供了新思路与新方法，为临床治疗脑部疾病的治疗提供了新策略。 灯盏花素鼻用温敏原位凝胶给药系统的构建：采用冷制法，以胶凝温度、胶凝速度和体外释放度为评价指标，初步筛选温敏凝胶处方；通过渗透促进剂、防腐剂等的筛选，完善制剂处方，确定制备工艺。 灯盏花素鼻用温敏原位凝胶给药系统的质量评价：选择三批灯盏花素鼻用温敏原位凝胶，系统评价其生物黏附性、释药特征与初步稳定性。 灯盏花素鼻用温敏原位凝胶的鼻黏膜局部安全性评价：采用离体蟾蜍上颚黏膜法，评价灯盏花素鼻用温敏原位凝胶的鼻黏膜局部安全性。 灯盏花素温敏原位凝胶鼻腔给药的脑内靶向性评价：以静脉与普通溶液剂鼻腔给药为对照，药物脑靶向指数为指标，评价灯盏花素温敏原位凝胶鼻腔给药后脑内靶向性。 灯盏花素原位凝胶对实验性脑梗死模型的药效学评价：以静脉与普通溶液剂鼻腔给药为对照，评价灯盏花素原位凝胶鼻腔给药对大鼠脑缺血动物模型的药效作用。 该研究可探明原位凝胶载药(生物黏附)技术对灯盏花素鼻腔给药抗脑缺血药效作用的影响，揭示灯盏花素鼻用原位凝胶对脑梗死的潜在治疗优势，为中药鼻腔给药治疗脑部疾病的研究提供思路、方法。该课题有望构建具有鼻黏膜黏附作用的灯盏花素原位凝胶载药系统，解决灯盏花素鼻黏膜滞留时间短等问题，提高对脑梗死的药效作用，揭示灯盏花素原位凝胶鼻腔给药治疗脑梗死的可行性，为开发具自主知识产权的灯盏花素鼻腔给药新制剂奠定基础。研究结果将形成完整的技术报告，在国内外核心期刊上发表2-3篇高质量论文，申请一项国家发明专利。