[00943849]基于药效的质量控制新技术研究及在复方阿胶浆中的应用

该项目研究内容属于中药质量控制技术领域。 (一)、项目研究背景： 中药产业是中国医药经济独具特色的重要组成部分，其生产过程的重要特征包含了药材炮制、提取和制剂等多个环节，每个环节均受多种因素影响。中药复方制剂质量控制多限于对终产品有限指标进行检测，对于生产中间环节多依靠温度、时间和密度等工艺参数控制，未对药效组分进行过程监控和评价，因此导致产品批次间质量差异较大，影响最终疗效的均一和稳定。 复方阿胶浆为临床“虚证”首选药物，具有补气养血功能。组方中含有成分复杂的动物类和植物类药材，生产过程中离线检测结果的滞后性和理化指标的局限性导致关键工艺调控滞后，同时产品质量标准控制的局限性，综合影响产品批次间质量的均一性和稳定性。 因此，亟待建立符合中药复方制剂多组分特点的“过程动态质量控制”技术体系，实施从“药材饮片、工艺关键点+中间体、成品”等全过程的质量控制，提高产品质量的均一性和稳定性。 (二)、主要研究内容： 通过对该产品物质基础深入研究，结合药效筛选和生产过程关键质控点辨识，采用近红外光谱技术构建从原料到成品快速在线质控体系，解决生产过程中离线检测结果滞后和检测指标受限等技术难题，提升产品质量的均一性和稳定性，其创新技术内容如下： 1、创建立一种可有效分离、分析“动物类中药和植物类中药混合后经长时高温剧烈反应所得复杂组分”的系统解决方案，成功发现复方阿胶浆中主要的72种化学成分。 2、集成“组分和单体化合物结合-高通量筛选-细胞水平评价”技术体系，基于主要组分的分离结果，通过现代药理学研究方法，筛选并解析了可代表复方阿胶浆产品主要功效的10种药效成分，并阐述了其作用机理。 3、辨识复方阿胶浆制备过程中“提取、浓缩和精制”等关键工序质控点，创建胶类中药复方制剂集“杂质分离和稳流消泡”于一体的预处理系统；采用近红外光谱技术，构建基于药效的“原料快速检测+生产过程在线质控+产品无损快速评价”于一体的胶类复方制剂评价体系和数字化制药质控平台。 4、以指纹图谱技术为先导，结合药理活性筛选，指认药效成分并建立“药效图谱”质控方法；突破阿胶在高温条件下长时加工过程中特征肽段破坏严重，创建特征肽段新的提取方法，建立阿胶的驴皮源成分及同科动物马和骡专属检测方法，从而有效保证产品生产过程控制和品质均一控制的科学性和可靠性。 (三)、技术经济指标及应用推广效益： 建立复方阿胶浆在线质控生产示范线，将总皂苷和总黄酮等药效成分含量的稳定性提高20%以上，提升了产品批次间的均一性；将物质基础研究、药效成分筛选和生产在线质控结合，建立10种功效成分“药效图谱”和阿胶的专属性检测方，构建了复方阿胶浆高品质的质控体系。与项目应用前比，该产品近三年新增销售额共12.43亿元，产生了显著的经济效益和社会效益。 (四)、知识产权保护： 项目共获授权专利10项，其中发明8项、实用新型2项，构建了较完善的专利技术保护体系；发表论文10篇，其中SCI收录7篇。