[00941877]治疗胆囊炎胆石症的中药新药的研究与开发

胆囊炎、胆石症是临床常见疾病，该院国家级名中医、著名肝胆病专家陆芷青教授的经验方舒胆通，临床应用有显著的镇痛、消炎、溶石功效，课题组在该其基础上进行对其工艺、质量标准及药效学研究，为临床推广应用以及新药开发提供实验依据，对继承和发扬名老中医学术经验具有积极的意义。浙江省卫生厅资助2.0万元，其余大部分经费由课题组横向结余经费支持；主要研究工作实施情况总结如下：1.采用正交试验法，以柚皮苷、栀子苷转移率和浸膏得率为指标，确定了舒胆通颗粒的制备工艺；2.对方中栀子、大黄、延胡索进行了薄层色谱鉴别，采用高效液相色谱法测定其主要利胆成分之一栀子苷的含量；3.采用高胆固醇低蛋白致石饲料喂养法复制豚鼠胆石症模型，舒胆通颗粒能明显改善致石饲料诱发的胆石症豚鼠一般状况，降低结石形成比率，在明显提高胆汁分泌量以及胆汁中总胆汁酸(TBA)含量的同时还能使胆汁中的总胆红素(TB)以及游离胆红素(IB)略有下降，中、高剂量并能明显提高血浆胆囊收缩素(CCK)含量，降低血清总胆固醇(TC)水平。4.采用在体胆汁引流法，观察单次给予SDT对正常大鼠胆汁分泌以及总胆红素(TB)的影响；SDT能使正常大鼠给药后30-90min时段胆汁流量增加，但胆汁中TB含量无明显改变。5.采用离体试验法观察SDT对豚鼠胆囊平滑肌条的直接作用。SDT能使豚鼠胆囊肌条张力增高、收缩频率加快、收缩幅度增加，其作用可被阿托品完全阻断，也可被酚妥拉明部分阻断，但不能被苯海拉明、雷尼替丁所阻断。6.采用醋酸扭体试验以及电子压痛试验观察SDT的镇痛作用，采用巴豆油致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足趾肿胀以及小鼠棉球肉芽肿增生模型观察SDT的抗炎作用。SDT7.5、15、30g/kg能不同程度地延长醋酸所致小鼠扭体反应潜伏期，减少注射醋酸后15min内的扭体次数，15、30g/kg能提高电子压痛法小鼠痛阈值；SDT15、30g/kg能明显抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，10、20g/kg抑制蛋清致炎大鼠足趾肿胀，30g/kg能有效抑制小鼠棉球肉芽肿增生。7.小鼠灌胃给予舒胆通颗粒最大给药剂量168g生药/kg，除自主活动略有减少，大便颜色、质地稍有改变但很快恢复外，未见其它异常反应，14天内无小鼠死亡，表明舒胆通颗粒口服给药的最大耐受剂量大于168g生药/kg，该剂量约相当于成人临床推荐日用剂量的112倍(临床成人使用90g生药/日，按60kg体重计算，为1.5g生药/kg)。