[00938798]加兰它敏(Galanthamine)合成工艺的研究

加兰它敏（Galanthamine）又名尼可林（Lycoremine）、Galantamine、Nivalin，其化学名为11-甲基-3-甲氧基-4α,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃［3α,3,2-ef］［2］苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐，分子式为C_17H_21NO_3，相对分子质量为287.36。 　　加兰它敏是一种石蒜科生物碱，主要治疗重症肌无力和神经类疾病如脊椎灰质炎等已有近30年的历史，近年来加兰它敏已在澳大利亚批准用于治疗阿尔兹罕默氏病，而在英国和美国已开始用于三级临床试验。 　　由于天然的加兰它敏只能从特定地区的水仙花中提取，而且工艺复杂并且产率极低（0.1～2%），所以其产量较低且价格十分昂贵（50000美元/kg，1994），现价格为20000RMB/kg。目前国内只有湖南华光生物制品有限公司有少量加兰它敏供应（3～5公斤/月），采用从植物中提取的方法制备。另外，水仙花的资源相当有限，在这种情况下，采用化学方法合成加兰它敏无疑具有极为重要的应用价值和经济价值。 　　本实验室瞄准加兰它敏潜在的巨大国际市场和国内市场前景，在国内率先展开加兰它敏的化学合成工艺的研究和开发，设计了一条合理合成路线，并已经完成相关中间体的合成，已取得许多阶段性的研究成果，合成工艺路线已基本打通，目前正在进行工艺路线的改善和改良以及工艺条件的优化。工作难点在于： 　　1）中间体（＋/－）narwedine的合成收率有较大提高空间； 　　2）由（＋/－）narwedine转化为（－）galanthamine的几个手性碳原子的选择性引入（手性增值）。想寻求有实力的企业合作共同开发。 完成情况：实验室研究。