[00931370]心衰康颗粒干预心梗后大鼠左心室重构及相关分子机制研究

应用领域和技术原理：近年来我国心衰患者发病率呈上升趋势，占住院心血管病患者的16.3%-17.9%。左室重构是心梗发展为心衰的重要病理环节，其发生发展过程的研究已成为近年来心血管疾病病理生理研究的一个热点。我们在长期临床实践的基础上，应用温阳益气、活血利水的心衰康，治疗气虚阳虚、血瘀水阻证心衰患者。本课题通过建立心肌梗死动物模型，观察心衰康颗粒对急性心肌梗死后大鼠心室重构及相关分子生物学机制的研究，从组织、细胞、分子水平上探讨心衰康颗粒防治心梗后左室重构的作用机制。性能指标：实验采用结扎Wistar大鼠左冠状动脉根部建立心肌梗死后左心室重构动物模型，随机分为五组，分别为假手术组、模型组、心衰康大剂量组、心衰康小剂量组和卡托普利对照组，药物干预8周后，从大鼠的一般状况和生存率、心肌组织形态学、心肌细胞凋亡、心肌纤维化等方面进行观察，探讨研究心衰康颗粒对心肌梗死后大鼠心室重构和心肌纤维化的作用；实验室观察该药对心肌局部IL-1β、IL-6的表达、Bax、Bcl-2蛋白表达及心肌细胞凋亡、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、AngⅡ及MMP-1、2、3，TIMP-1、2、3及血浆中血管紧张素Ⅱ、TNF-α的变化。与同类技术比较：国内外一些学者虽然对心衰的认识上有了比较大的提升，但迄今未找到治疗心力衰竭的有效药物。国内中医界对左室重构的研究重点放在了中西医结合的临床疗效观察，而探讨中医药抑制左室重构的基础实验研究方面极少，基础研究明显滞后于临床工作，多局限于器官水平，而从细胞及分子水平上探讨中医药干预心梗后左室重构的研究目前鲜有报道。基于目前中医药在此方面实验研究的不足，本研究通过动物实验来探讨中药复方心衰康颗粒抑制左室重构的细胞、分子机制，为新药开发奠定药理学基础。成果的创造性、先进性：结果提示，心衰康颗粒大剂量组能够改善心肌梗死后左心室重构模型大鼠的一般状况，降低死亡率，能够减轻心肌组织病理损伤；抑制炎性因子IL-1β、IL-6的表达水平；下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达；显著减少心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白合成，抑制心肌间质纤维化；降低心肌局部AngⅡ的含量，抑制心肌细胞肿瘤坏死因子α的表达；下调MMP-1、2、3表达，上调TIMP-1、2、3表达，维持心肌间质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡。目前尚未检索到同类中药复方从心肌局部和循环内分泌等不同途径抗心梗后心衰大鼠左室重构及分子机制研究的文献，在国内同类研究中应属领先水平。作用意义：提供对本病治疗有效、价廉的中药，对提高患者生活质量、缓解看病难、看病贵将起到一定的作用，在临床推广应用上有较大的实用价值和较大的社会价值。