[00911103]丙酮酸脱氢酶系抑制剂的研究

通过对13系列芳(杂环)氧基烃基膦酸酯的前期研究，发现了以丙酮酸脱氢酶系为靶标的除草剂先导体-取代苯氧基乙酰氧基烃基膦酸酯，本研究重点选择取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯为先导体，对新型的丙酮酸脱氢酶系抑制剂进行了设计与研究，为开发高效、安全，具有中国专利权除草剂新品种提供了实验与理论依据：其一，运用生物合理设计法进行结构优化，合成了五系列新化合物，发现了一批具有显著除草活性的化合物，通过构效关系的研究筛选获得了具有开发潜力除草活性较高的化合物HW02。其二，研究了HW02的除草作用机理，发现它为抑制丙酮酸脱氢酶系为主的竞争性强抑制剂，证实了我们试图通过抑制丙酮酸脱氢酶系来获得高除草活性化合物的科学设想。其三，HW02作为我国创制除草剂候选品种完成了9项安全性评价和19项田间小区除草试验，可作为小麦，水稻，草坪，茶园，果园除草剂应用开发，显示了低毒，安全，应用前景广阔的特点。其四，量子化学理论计算的结果表明HW02的可能代谢产物是丙酮酸脱氢酶系唯一有效的强抑制剂，并通过定量构效关系和结构优化研究获得了具有更高和独特除草活性化合物。为设计新型的丙酮酸脱氢酶抑制剂奠定了基础。