[00892158]应用抗体工程技术研发治疗类风湿性关节炎创新药物的研究

《应用抗体工程技术研发治疗类风湿性关节炎创新药物的研究》项目(编号：2006RFXXS002)成功建立了基因工程抗体研发的关键技术平台，如抗体基因的克隆、单链抗体和Fab抗体基因文库的构建、细菌和酵母展示技术的建立、鼠抗体人源化技术的建立、双价抗体的构建、多种形式抗体的真核和原核表达、抗体的纯化等。在基因工程抗体技术平台建立的基础上，从抗原的克隆开始，已经获得了人源化抗人IL-1β和IL-17A的抗体，利用这些全长抗体构建了治疗类风湿性关节炎的抗人IL-1β和IL-17A的双特异性抗体，并在类风湿性关节炎动物模型上获得了初步治疗效果，为开展该药物的系统临床前试验奠定了基础。此外，还独立自主研发出高效可溶性表达重组蛋白的原核表达系统-SUMO表达系统和纯化全长抗体的葡萄球菌蛋白A，为抗体药物的研发提供了重要的研究工具。该研究的技术内容是国际上竞争最激烈的基因工程抗体药物研发技术平台的建立，并利用建立的技术平台构建治疗类风湿性关节炎基因工程抗体。基因工程抗体的研制是一项技术含量较高的医药产品，一旦技术平台建立之后，可以陆续研发多种抗体药物。应用最广的抗体药物包括治疗恶性肿瘤、病毒性疾病、自身免疫病等重大疾病。该项目成功地建立了研发基因工程抗体药物的技术平台，为今后研发多种治疗性抗体药物奠定了基础。另外，类风湿性关节炎是关节病变为主要特征的全身性疾病，在中国发病率较高，号称不死的癌症。治疗类风湿性关节炎的二价抗体药物基本完成了临床前试验，在动物水平上收到很好的治疗效果，为研制出具有中国自主知识产权的基因工程抗体药物奠定了坚实的基础。