[00861735]新型释药系统渗透泵控释胶囊的开发

课题来源及背景：当今世界医药研发市场，开发成功1个上市的新化合物实体平均约需花费10～12年，耗用资金约6～8亿美元。除非该新药是“重金矿”(大多数新药则不是)，销售峰值难以超过10亿美元/年。而开发一个现有药物新制剂，只需5000万美元、3～6年，销售峰值仍可达3～5亿美元/年。因此开发新型药物释药系统(Drug Delivery System，DDS)较开发新化合物实体相比，具有成本小、周期短而见效快的特点。药物释药系统市场犹如一个金矿，人们纷纷加入掘金行动。全球已有350多家公司从事释药系统的研发。新释药系统市场约占整个制药工业的10%，药品销售额约占全球药品销售的20%。药物研发进入了制剂创新时代，药物释药系统已走在药物创新的最前沿，成为市场主导，推动着全球医药产业的发展。研究目的及意义：为顺应世界制剂技术创新的新形势，加速药物新剂型与新制剂的研究，增加新型缓控释方法，课题组应用渗透泵释药原理与胶囊制剂相结合，开发一种新型的渗透泵控释胶囊剂，相关的研究国内外报道较少。开发新型药物释药系统较开发新化合物实体相比，具有成本小、周期短而见效快的特点。因此药物释药系统市场犹如一个金矿，人们纷纷加入其中。当今世界医药研发市场，释药系统已走在药物创新最前沿，推动着全球医药产业发展。渗透泵制剂属于药物制剂中的缓/控释制剂，是迄今口服控释制剂中最为理想的一种缓/控释制剂，最常见为渗透泵片剂，但片剂药物制备工艺复杂、对设备要求高、限制因素多，与之相比，渗透泵胶囊具有药物选择范围大、处方简单、制备工艺省、成本低、效率高等优点，开发成功，将具有广阔的应用前景。主要论点及论据：渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一。渗透泵控释体系是利用体系与环境渗透压差产生恒速释药的原理而设计的一类制剂，渗透泵制剂的研究始于1955年。渗透泵控释制剂由于具有零级释药特征明显，能使血药浓度稳定在治疗浓度范围内，降低了峰谷现象，从制剂角度使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小，并减少服药次数，释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等优点，已成为国内外研究开发的热点。现已有若干产品上市，如硝苯地平控释片(Procardia XL，拜新同)、盐酸维拉帕米渗透泵片、伪麻黄碱渗透泵片和沙丁胺醇渗透泵片等。利用渗透泵技术制成的产品销售总额已近20亿美元。开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵。难溶性药物通常采取双层渗透泵(或称推拉型渗透泵)技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。渗透泵原理、剂型开发和该药物在国内外研究均逐渐走向成熟，为研究该渗透泵控释胶囊释药系统和硝苯地平渗透泵胶囊剂提供了理论依据和处方、工艺设计的参考，相同药物的渗透泵胶囊剂型未见有国内外文献报道。创见与创新：该项目的创新点在于：采用了以对乙酰氨基酚作为模型药物，并结合了渗透泵胶囊剂这种控释剂型，制备了相关的药物制剂，相同的研究未见国内外有文献报到。该课题将制备一种新型渗透泵控释胶囊，及以硝苯地平为模型药物制备硝苯地平渗透泵胶囊，将拓展国内外在渗透泵控释释剂领域的研究内容，并填补国内外在研究硝苯地平渗透泵控释胶囊的空白，为更多相关类制剂和该类抗高血压新药的开发打下基础。社会经济效益及存在的问题：开发得到渗透泵胶囊剂型，与普通片剂相比较，减少了给药次数，使血药浓度更平稳，不良反应减少，提高了病人长期用药的依从性。如果产品能够进入产业化，预期将有较好的市场前景。由于实验经费有限，加上包衣设备款式较老等原因，该项目只进行了实验室研究，未进行中试放大研究，建议给予进一步资助，以期开展深层次的合理延续研究，保持该方向的前沿性，获得有国际影响力的原创性成果。该项目已获成果情况：该项目发表国家级文章两篇：1)陈旭挺，傅红兴，周碧涛等。RP-HPLC法测定硝苯地平控释制剂的含量和释放度。医药导报：2009，(28)：145-146。2)万常伟，傅红兴，徐艳艳，赵应征等。渗透泵胶囊的制备和释药影响因素研究。医药导报：2010，29(4):511-515。该项目申请专利两项：1)发明专利：名称：一种渗透泵控释胶囊壳及其制备方法，发明人：傅红兴，曹高忠，胡明釵等。申请号：200810062288.X，公开号：CN101301281。2)发明专利：名称：一种新型控释胶囊剂及其制备方法，发明人：傅红兴，徐艳艳，万常伟等。申请号：200810162963.6；公开号：CN 101485644A。其中一种新型控释胶囊剂及其制备方法的专利已授权。