[00841570]黑水缬草治疗老年痴呆作用机理研究

黑水缬草为败酱科缬草属（Valeriana L.）植物黑水缬草（Valeriana amurensis Smir. ex Kom.）的干燥根及根茎，其在黑龙江省资源丰富，该项研究发现黑水缬草提取物对中枢神经系统退行性疾病阿尔茨海默症（AD）有治疗作用，并对采自黑龙江省大兴安岭地区的黑水缬草进行了全面系统的研究，具体如下：1、在药效物质基础研究方面，采用现代的提取分离及化学结构鉴定技术，对黑水缬草治疗AD有效部位中的成分进行分离并鉴定了67种化合物，其中发现10种为新化合物，34种为该属植物中首次发现，在黑水缬草提取物及其单体成分对Aβ1-42所致神经细胞损伤保护作用研究中，其中黑水缬草有效部位的神经细胞保护作用较强，其单体成分单环氧木脂素化合物、倍半萜类化合物及双环氧木脂素类化合物均对神经细胞损伤具有很好的保护作用；因此，确定黑水缬草治疗AD的活性成分为倍半萜及木脂素类化合物，对黑水缬草有效部位进行系统的脑脊液和血中移行成分研究，共鉴定了8个化学成分，分别为东莨菪内酯、(+)-松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、缬草黄酮苷A、8-羟基-广藿香醇、青刺尖木脂醇苷、(+)-8-羟基-松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、(+)-8-羟基-松脂素-4'-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、熊果酸，从而为进一步阐明黑水缬草治疗AD的药效物质基础提供了数据支持。2、在药效学研究方面，应用多种AD实验动物模型，并将在体实验和离体实验有机的结合起来，对黑水缬草治疗AD有效部位进行深入研究，发现黑水缬草具有确切的抗AD的作用，从动物行为学、生化指标、病理形态学和免疫组织化学等方面进行了大量的实验研究，确定了黑水缬草根及根茎中治疗老年痴呆的有效部位为75%乙醇提取物的大孔树脂50% EtOH洗脱部位，黑水缬草可以明显改善AD模型行为学的异常和空间认知障碍，提高学习记忆能力；减少自由基对脑组织的氧化损害；改善病理因素造成的实验动物脑内组织形态的异常，对相关免疫组化指标的调节趋于正常。3、采用多学科交叉组合并应用先进的技术深入探讨并揭示了黑水缬草治疗AD的作用机理。依据中药治疗疾病的具有多靶点和整体调节的特点及AD复杂疾病因素的特点，造成认知功能、神经元及胆碱能神经系统损伤的AD模型，黑水缬草有效部位可明显改善AD模型动物的认知功能，其机制在于AD-EFV通过增强ChAT活性而增加ACh的分泌，从而达到改善胆碱能神经系统功能的目的，这有别于以往研究多集中在通过药物抑制AChE活性而增加ACh的含量；而且黑水缬草通过对MAPK信号通路的活化及Bcl-2/Bax表达的调节抑制AD模型动物脑神经元凋亡；在对快速老化小鼠SAMP8 AD模型的研究中发现，黑水缬草可抑制AD模型动物脑内tau蛋白的过度表达。因而，系统地将黑水缬草治疗老年痴呆的机制揭示为改善胆碱能神经系统、抑制神经元细胞凋亡并降低磷酸化的tau蛋白水平。