[00833048]高表达HO-1对酒精所致人肝细胞氧化损伤保护机制的研究

目的：探讨诱导血红素氧化酶（HO-1）表达对酒精性肝细胞的氧化损伤保护作用及其机制。方法：经体外灌流、分离培养人原代肝细胞，观察100 mmol.L-1乙醇暴露9h后GSH和MDA的变化以反应人原代肝细胞的氧化损伤，用RT-PCR及western blot方法检测乙醇对人原代肝细胞HO-1 基因表达的影响。此外，肝细胞经HO-1诱导剂预处理后研究观测原代肝细胞的氧化损伤。结果：急性乙醇暴露可导致人原代肝细胞明显的氧化损伤，100 mmol.L-1乙醇暴露9h后可导致人原代肝细胞明显的氧化损伤，肝细胞中的GSH明显降低，而MDA明显升高；此外，急性乙醇暴露下，HO-1表达开始应激升高，随后慢慢降低，肝细胞经HO-1诱导剂预处理后再与乙醇作用，能减轻乙醇对肝细胞的氧化损伤作用，并且这种作用可被HO-1抑制剂所抵消。结论：诱导HO-1对乙醇所致人原代肝细胞的氧化损伤有保护作用。依据HO-1主要分布在肝细胞质膜上的特点及一些化学诱导剂能诱导HO-1使其高表达的可诱导性，提示人们可直接诱导肝细胞中HO-1的表达，使其充分发挥抗氧化能力从而保护肝细胞的氧化损伤。