[00831275]大环内酯类和吡喃类天然产物的全合成及相关方法学研究

天然产物的全合成是有机化学中最活跃、最具创造性的研究领域之一，在很大程度上推动了有机化学理论和方法的发展， 并代表着有机合成化学的发展水平。随着新世纪的到来，天然产物全合成的内容将不断丰富和深化，并将为交叉学科的发展作出贡献。从植物或海洋中提取天然产物并对其进行生物活性研究，确定先导化合物，然后进行构效关系(SARs)研究，寻找活性最佳的分子，是发现药物的有效途径之一。尽管利用组合化学筛选药物取得了很大的进展，但市场上的药物一多半人仍源于天然产物及它的衍生物。自20世纪80年代以来，国内天然产物不对称全合成有了较大发展。然而天然产物的不对称全合成是一项投入人力、财力较大、周期长的艰苦工作，加之科研业绩评估等原因，开展天然产物全合成研究的小组较少，而更多的工作则是集中在反应及方法学研究领域。所以，与发达国家相比，中国天然产物不对称全合成的数目还不是很多，复杂程度不是很高。据不完全统计，近3年来，全球发表在Angew.Chem及JACS上的的全合成工作近60篇论文，而中国仅仅只有5篇。天然产物全合成领域的研究不足，将会影响到有机化学整体的发展水平，新方法、新反应及合成策略的突破性成果也会受到一定的影响。 基于上述原因，课题组选择了几类具有良好生理活性，结构独特新颖的天然产物为目标分子。例如，六氢二苯并吡喃类天然产物Machaeriol D、Macheridiol B、Machaeriol B；间苯二酚大环内酯类天然产物Aigialomycin D，Xestodecalartone B、C；二氢吡喃酮类天然产物Obolactone等，希望利用新颖，独特的合成策略，以及该组发展的合成方法，合成上述天然产物及它们的一系列衍生物，并对其进行构效关系研究，期望能为发现具有良好活性的先导化合物和进一步开发新药奠定基础。同时，课题组在天然产物的合成过程中，希望发展相关的方法学研究。