[00825997]猕猴桃根多糖及其口服脂质体递药系统的构建与评价

中药多糖类成分因其疗效显著、毒性低等特点，是中药新药开发的热点。中药多糖类产品主要为注射剂，且集中在人参多糖注射液、香菇多糖注射液等少数品种。究其原因，可能多糖分离、纯化在技术上有一定难度，但中药注射剂不良反应严重，长期给药不方便等因素阻碍了中药多糖类成分注射剂的开发应用。口服给药途径，给药方便、用药安全，但由于分子量大，对胃肠粘膜穿透性弱，易被消化道的胃酸、消化酶降解而失活等因素，中药多糖类成分口服吸收差，生物利用度低。所以，解决分离、纯化中药多糖等技术难度问题，研究中药多糖类成分口服递药新技术，扩大中药多糖临床药用，具有重要的研究价值和现实意义。 主要技术内容： 该项目选择猕猴桃根作为模型药物，采用膜分离技术对大分子多糖进行最大限度的分离、纯化，提供一种工艺简便，提取率高，纯度高，药效活性强，耗能小、成本低的猕猴桃根多糖提取物的制备方法；通过包封率、载药量、稳定系数三项指标综合评价，确定了猕猴桃根多糖脂质体的制备方法及制剂处方工艺；以在体和离体小肠为吸收模型，考察中药多糖类成分的胃肠道稳定性、小肠吸收特征及其影响因素，系统评价脂质体等口服制剂新技术对多糖类成分小肠吸收的促进作用；开展了抗乙型肝炎病毒试验、抗肝损伤试验和增强免疫功能试验等药效学研究，以及完成了制剂的急性毒性试验。最终，制备的猕猴桃根多糖原料药纯度在50％以上；猕猴桃根多糖脂质体的包封率70％以上，载药量在20％以上；猕猴桃根多糖脂质体的药效明显优于猕猴桃根多糖。 经济社会效益： 发明了一种工艺简便，提取率、纯度高，药效活性强，耗能小、成本低的猕猴桃根多糖提取物的制备方法，为后续猕猴桃根多糖制剂的开发和应用奠定了基础，也为中药多糖类成分的提取纯化研究提供了参考。采用脂质体口服递药技术，解决了猕猴桃根多糖口服制剂最关键问题，提高了猕猴桃根多糖的生物利用度。这为解决中药多糖类成分生物利用度低等问题探索了新途径，解决多糖类成分口服吸收差，生物利用度低的问题，为中药现代化开发利用提供思路，为多糖类成分的新型给药系统的开发奠定了基础，为其它大分子药物口服给药系统的开发提供思路。同时，以该项目研究成果所发表的论文(16篇)和发明专利(1项)被同领域研究者参考引用共计121次，为猕猴桃根多糖的进一步开发研究提供参考，也提供了经济、稳定可工业化推广的猕猴桃根多糖及其口服制剂的制备工艺，值得推广。