[00785607]BDNF信号通路介导胡椒碱抗抑郁作用的研究

该项目通过复制各种不同类型的抑郁症动物模型，探讨胡椒碱抗抑郁作用的分子机制。该项目研究结果表明： 1)胡椒碱能增加正常动物脑5-羟色胺(5-HT)含量；胡椒碱的抗抑郁作用能被5-HT合成抑制剂以及5-HT 受体拮抗剂所拮抗，而5-HT受体激动剂能增强胡椒碱的抗抑郁作用。 2)胡椒碱具有显著逆转慢性应激抑郁症模型大鼠以及慢性注射皮质酮致抑郁症模型小鼠的抑郁样行为学的作用，其作用与增加抑郁症模型动物脑脑源性神经营养因子(BDNF)表达相关。体外实验研究同样表明：胡椒碱通过增加BDNF基因表达对皮质酮或者谷氨酸致PC12细胞损伤(实验性抑郁症体外模型)具有保护作用。 3)胡椒碱具有显著逆转慢性应激抑郁症模型小鼠的抑郁样行为学及增加慢性应激抑郁症模型小鼠脑BDNF表达，而此抗抑郁作用能被BDNF信号通路抑制剂K252a所拮抗。 该项目在国内、外首次证实5-HT系统-BDNF信号通路介导胡椒碱的抗抑郁作用，探明了胡椒碱抗抑郁作用的分子机制，为开发具有自主知识产权的抗抑郁新药提供实验基础。