[00784562]抗结核药-复合利福平胶囊

利福平是抗结核基本药物之一，但长期应用有一定的毒副反应，除胃肠道系统反应外，主要为肝功能障碍，表现为转氨酶升高，严重时可出现黄疸，致使患者中途停止用药。因此，研究发挥药物最高治疗作用及毒副反应较小的利福平新剂型具有一定的实际意义。根据国家医药管理总局的要求，沈阳市第一结核病防治院、沈阳药学院等单位开展了利福平新剂型的研究。新剂型的研究过程中，发现了口服脂肪性基质利福平尿中累计排泄量显著增加， 这一现象与文献中关于脂肪性基质能提高利福平生物利用度的报导一致。进而完成了口服基质-半合成椰子酯的急性、亚急性和慢性毒性试验，并对利福平各种剂型生物利用度进行了比较，在体外释放试验基础上，经动物体内试验确定了适宜的用药剂量，后 经健康人体释放验证，从而为复合利福平胶囊剂的处方设计提供了依据。在实验的基础上，完成了复合利福平胶囊的生产工艺、质量标准的研究，并经试生产，获得产品供临床使用。 经114例结核病患者六个月的疗效对照观察证明：复合利福平胶囊剂用药剂量少； 在治疗效果上无论是痰菌阴转速度或是阴转率、病变吸收程度和空洞闭合率各项观察指 标均优于或相近于普通利福平胶囊剂，且具有毒副反应少的优点，达到了设计的要求。该项研究选题具有临床实际意义，在基础研究、制剂、临床等方面做了大量细致的科研工作。复合利福平胶囊是国内首创的利福平新型制剂，在国外也未见有临床应用的报导。它以脂肪性基质为口服基质使该药具有药量少、起效快、生物利用度高、毒副反应小、降低药物成本等优点。以脂肪性基质作为口服基质在国内还是首先发现并成功地应用予临床，为药物新的制剂研究提供了数据。鉴定意见:该项研究选题具有临床实际意义，从基础研究、制剂、临床等做了大量细致的科研工作。科研设计较严密，组方合理，技术资料较为完备，实验数据完整可靠。 鉴定委员会全体成员经过认真讨论一致认为复合利福平胶囊是一种国内首创的利福平新型制剂，尤其以脂肪性基质为口服基质使该药具有用药量少、起效快、生物利用度 高、毒副反应小、降低药物成本等优点。 以脂肪性基质作为口服基质，与会专家认为这在国内还是首先发现并成功应用于临 床，为药物新的制剂提供了数据。 该药经临床114例(初治97例、复治17例)联合化疗、观察6个月证明口服复合 利福平450mg/日疗效略优于利福平胶囊600mg/日，并且毒副反应低于后者。这项科 研是科学性较强、技术水平较高、具有临床推广价值的成果。建议对该药进一步观察其 远期疗效的毒副反应，积累数据不断提高。 对该剂型稳定性段定性当需进一步考察。