[00758150]温经化瘀止痛法治疗原发性痛经的内分泌-免疫机制及临床应用

原发性痛经(PD)是最常见的妇科疼痛性疾病，严重者可导致晕厥等症状。因其月月发生，严重危害女性身心健康，影响正常的生活、学习和工作。因此，有效防治成为妇科领域攻关研究的热点。现已证实，PD患者存在免疫功能异常。有研究表明PD患者存在免疫紊乱导致的细胞因子异常，但这些因素与PD发病机制间的关系，仍不明确。该项目以中医理论为指导，首次以T淋巴细胞(T细胞)为切入点，观察温经化瘀止痛法调控T细胞亚群分化及功能，综合内分泌、子宫局部受体、辅助性T细胞亚群及细胞因子基因转录水平，从动物实验和临床试验两部分探讨PD的发病机制及温经化瘀止痛法治疗PD的作用机制。 1.动物实验建立寒凝血瘀证痛经大鼠动物模型，分别给予中药、布洛芬和蒸馏水灌胃处理，检测相关内分泌与免疫学指标。①酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中E2、P、PGE2、PGF2α、TXB2、6-keto-PGF1α的含量。②流式细胞术胞内外因子双染色法检测大鼠脾脏T细胞亚群[Th1(CD4+IFN-γ+)、Th2(CD4+IL-4+)、Th17(CD4+IL-17+)、Treg(CD4+CD25+CD127-)]的分化状态。③ELISA方法检测大鼠子宫组织中T细胞亚群特征性细胞因子(Th1：IFN-γ，Th2：IL-4，Th17：IL-17A，Treg：TGF-β)的含量。④逆转录聚合酶链式反应方法检测大鼠子宫组织中IFN-γ、IL-4、IL-17A、TGF-βmRNA的转录水平。 2.临床试验在前期“温经化瘀法治疗原发性痛经(寒凝血瘀证)即时止痛的临床研究”基础上，采用随机、双盲、阳性药与安慰剂对照的设计，针对痛经腹痛剧烈和时限性清晰的特点，于经前3天至经期3天服用温经化瘀止痛方药香延止痛方配方颗粒，于腹痛最甚日加服1剂药物，即每天服用2剂，分4次服用，与布洛芬缓释胶囊及安慰剂进行对照，治疗3个月经周期。治疗前、后分别抽取患者外周血，检测PGF2α、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+\CD8+比值，观察下腹疼痛程度、腹痛累计时间、中医症状及随访停药三个月经周期腹痛的复发情况。 该项目证实PD患者存在内分泌-免疫功能失调。研究结果表明，温经化瘀止痛法能够通过降低E2水平、靶向调控T细胞亚群及特征性细胞因子表达，从而降低PGF2α和TXB2水平，升高血清PGE2及6-Keto-PGF1α，解除子宫肌痉挛，有效治疗PD。香延止痛方冲击性给药方法在减少VAS评分、腹痛累计时间以及降低血清PGF2α含量方面与布洛芬缓释胶囊疗效相当，远期疗效优于西药组；温经化瘀止痛法能够显著改善痛经伴发中医症状；温经化瘀止痛法能够明显降低PGF2α水平，升高CD3+、CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值，降低CD8+细胞百分比，调节患者的免疫功能，提示调节免疫功能可能是温经化瘀止痛法治疗PD的作用机制之一。中药冲击性给药临床疗效肯定，治疗时效性强，复发率低，改善了患者生活质量，采用配方颗粒给药，服药方便，用药安全，患者接受性好。 发表论文7篇，其中SCI1篇，中文核心6篇。经专家函审，该项目达到了国内领先水平，通过验收。 基于该项目在临床应用多年，临床疗效肯定，已在山东中医药大学附属医院、山东第一医科大学附属省立医院、山东省妇幼保健院、泰安市中医医院等多家医院广泛应用，并取得了良好的临床效果以及社会经济效益。