[00733341]葛根黄豆苷元固体自微乳给药系统的研究

本项目研究的药物葛根黄豆苷元（Daidzein，DZ），是从中药葛根中提取出来的一种异黄酮，1972年由我国人工合成，在临床上用于治疗心绞痛、高血压、突发性耳聋、偏头痛等。能扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，使冠脉和脑血管血流量增加，对高血压病人的头痛、头晕、颈项强痛等症状有明显的改善，具有明显的缓解心绞痛、抗心律失常、抗氧化、增强机体的免疫力、降血糖等药理作用。但由于葛根黄豆苷元水溶性与脂溶性都很差，体内吸收缓慢，生物利用度极低，影响了现有制剂的疗效，限制了它的广泛应用。因此，提高药物的溶解性，改善生物利用度成为促进药效的重要手段。自微乳化给药系统能提高难溶性药物的口服生物利用度，其促进吸收的机理主要有以下几个方面：提高药物的溶解度并改善药物的溶出度；在胃肠道的轻微蠕动下自发形成细小的乳滴，提高了药物对胃肠道粘膜上皮细胞的渗透性；因其表面张力较低，微乳乳滴易于通过肠腔粘膜上的水化层，使药物能直接和胃肠道上皮细胞接触，促进药物的吸收；微乳中的表面活性剂能抑制P-gp对药物的外排作用，增加药物的吸收；微乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下形成粒径更小的微乳乳滴和胆盐胶束，可以进一步增加药物的溶解度和促进药物的跨膜转运吸收；处方中含有脂质成分，因此微乳乳滴可以经肠道淋巴管吸收，克服药物的首过效应，提高大分子、多肽、蛋白质等药物的口服吸收等。本课题运用现代制剂技术，对有确切疗效的中药有效单体进行深入的剂型开发，不仅有助于发挥我国中医中药的传统优势，而且对于降低高血压病患的治疗费用有着积极的作用。