[00727174]酶催化合成高品质阿托伐他汀钙及其中间体的工艺开发及产业化

一、所属科学技术领域：目前已获批临床使用的降血脂药物共有5种他汀类药物：阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。其中，阿托伐他汀[商品名Lipotor(立普妥)]，以其疗效好、副作用小等特点广受青睐，使用最为广泛，为全球第一个开发出的作为单一对映体上市的全合成高选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。他汀类药物的合成目前广泛使用的方法都是化学法，反应条件苛刻、三废多、环境污染大。而本公司采用生物酶催化，反应条件温和，立体选择性好，可避免消旋化、异构化以及重排等副反应，并且酶可循环使用，反应过程中不用或少用有机溶剂，三废污染少，称为绿色化学。本项目旨在将酶催化技术运用于合成阿托伐他汀钙及其中间体，替代传统的化学合成法，并实现产业化。二、主要科技内容：本项目采用酶法制备阿托伐他汀钙及中间体，在产品的工艺路线、产品品质等方面取得了重大突破，与传统的纯化学合成方法相比，产品纯度提高到99.5%，生产成本降低30%，污水排放总量降低25%，能耗降低15%，实现了节能减排，提高了目标产品的质量，达到国内领先水平。该产品的产业化可进一步提高国产他汀类降血脂药物的质量和安全性，降低生产成本，提高药品产值，促进我省医药行业产业结构调整和技术进步。三、技术经济指标及推广应用情况：本项目采用酶法制备阿托伐他汀钙及中间体，在产品的工艺路线、产品品质等方面取得了重大突破，与传统的纯化学合成方法相比，产品纯度提高到99.5%，生产成本降低30%，污水排放总量降低25%，能耗降低15%，实现了节能减排，提高了目标产品的质量，达到国内领先水平。近年来，调血脂药物已经成为现代药物研究的重点，自1999年以来，世界降脂药物已连续多年保持16%的年增长率。据“IMS药品零售监测数据系统”显示，2000年，全球降血脂药总销售量为185亿美元，2004年全球七大市场调血脂药销售总额已增到262.4亿美元，我公司生产的阿托伐他汀钙采用本公司自主研发的新工艺，已经试销欧美市场，产品质量和价格已经得到认可，说明我们的产品具备国际市场竞争力。