[00721414]安定合成工艺路线的改进

安定(Diazepamum)是国际上60年代研究成功的一种新型安定镇静药,对治疗焦虑不安、恐惧失眠等神经官能症的抗癫痫、惊厥等都有较好的效果，是目前国际上镇静药物中用量广、销路好的品种之一。以前大同制药厂生产安定采用以对氯苯胺和苯甲酰氯为原料的工艺路线，收率低，成本高，不能满足临床用药需要。为此，大同制药厂对安定的生产工艺进行了改进。对国外报导的各条安定合成工艺路线进行了比较，先采用了北京医学院完成的乌洛托品环合路线，使安定生产收率由原来的13.6%提高到23.6%。后又在此基础上进一步改革，试验成功先甲基化后环合的新工艺路线，并改用环合催化剂，割掉了成盐精制工序，使收率达到45.08%，减少了原料消耗，降低了成本，提高了质量。该项目改革了安定生产的旧工艺，使产品质量大大超过了中国药典的各项指标，达到了英国药典的标准。甲基化、环合反应的改进，缩短了生产周期，提高了设备利用率。 割除了成盐工序，改善了劳动条件。经过改革以后，原料消耗由原工艺的164.22元/kg 降至69.90元/kg，原料消耗量从127kg/kg降至52.7kg/kg，经济效益显著。鉴定意见:1.该工艺路线合理，工艺条件成熟。2.质量符合标准。3.经济效果显著，收率高，成本低。在不增加设备、人员的情况下，可以投入生产。4.资料文件齐全。5.为了进一步提高成盐一步收率，改善劳动条件，巩固发展新工艺成果，应在大生产中进一步改进此工艺的操作。