[00697644]粘细菌来源的抗肿瘤活性物质的提取纯化及结构分析

课题利用HPLC从活性菌株91018、92152、93431发酵液中的分离得到7种化合物，利用现代波谱解析技术明确了两个化合物的结构。由浅黄粘球菌(Myxococcusflavescens)菌株92152纯化获得的化合物92152-2为环二肽化合物(3-苄基吡咯并哌嗪-2，5-二酮)，体外实验表明，该化合物在100μg/mL剂量时，对人乳腺癌MCF-7抑制率为66.98%，对正常二倍体细胞人胚肺成纤维MRC的抑制率为23.14%。由橙色粘球菌(Myxococcusfulvus)菌株91018纯化获得的化合物91018-1(粘噻唑)，体外实验表明，该化合物在100μg/mL剂量时，对人宫颈癌HeLa细胞的抑制率为69.19%；体内抑瘤实验结果表明其在低浓度下对小鼠肝癌H22细胞具有较好的抑瘤作用，而对小鼠的毒副作用较低；并明确其抑瘤机理为通过P53正调控诱导肿瘤细胞凋亡。由粘球菌属(Myxococcussp.)菌株93431纯化获得的化合物93431-1，体外实验表明，该化合物在100μg/mL剂量时，对人乳腺癌MCF-7细胞抑制率达到51.65%，且对正常二倍体细胞人胚肺成纤维MRC细胞的抑制率仅为17.54%。研究成果对粘细菌药用资源的开发利用具有重要意义，为粘细菌来源的高效低毒抗肿瘤新化合物的发现提供了依据。