[00644131]雷公藤多甙对树突状细胞免疫抑制作用及其机制研究

树突状细胞(DC)是体内工能最强的专职抗原递呈细胞，现已证实DC与免疫损耗伤性疾病的发生发展密切相关。而一些免疫抑制因子可以诱导耐受性DC，在外周免疫耐受中发挥关键作用，为治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应提供新的途径。雷公藤多甙主要成分为环境二萜内酯醇类化合物，可用于肾小球肾炎、SLE等自身免疫病和移植排斥反应的临床治疗，目前认为它主要可以通过抑制T细胞的功能而发挥免疫抑制作用，但其确切作用机制尚有待进一步研究。因此，本研究主要观察雷公藤多甙对DC的影响，并进一步了解其相应机制，主要研究内容及成果包括： 1、建立了迟发型超敏反应(DTH)、实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)及同种异体心肺腾合移植等免疫相关万籁 疾病的动物模型。 2、动用本室制备的DC单抗与雷公藤多甙的进行联合免疫抑制作用，结果表明二者联合应用具有抑制正常大鼠免疫功能、降低移植排斥反应、抑制EAT发生的作用。 3、雷公藤多甙能有效减轻DTH局部炎症反应，降低DC刺激淋巴细胞增殖珠能力，同时经雷公藤多甙处理后DTH小鼠血清中TNF和NO水平显著降低。 4、通过DC可以诱导EAT的发生，而经雷公藤多甙处理后，DC则不能诱导EAT的发生。同时，雷公藤多甙处理组小TNFβ活性、NO浓度和淋巴细胞增殖力显著低于DC组。 5、发现雷达公藤多甙能明显抑制DC表面HLA-DR和CD80的表达及细胞因子(IL-1、TNR-a、和IL-12p40)的分泌，能抑IL-12p40mRNA转录，并具有一定的剂量依赖关系。 目前国餐主要通过IL-10等细胞因子诱导耐受性DC，本研究以IL-10作为对照，发现雷公藤多甙在抑制DC免疫功能方面与IL-10相似，而雷公藤作为我国特有的中药，具有价格低廉、使用方便等优点。本研究系列成果发表在《Acta Pharmacologica Sinica》等核心刊物，同时有多篇论文被子《中华器官移植杂志》、《中华肝胆外科杂志》等刊物引用，经江苏省医学情报研究所检索国内外未见同类报道，具有一定的创造性和先进性。本项目的研究进一步阐明了雷公藤作为免疫抑制药物的机制，为该药品的进一步推广应用提供了更深一层次的理论和实验依据。