[00641172]从干预NF-KB和CyclinD1的表达探讨十全大补汤抗肺癌转移的分子机理

本课题来源为浙江省中医药管理局。肺癌是目前发病率较高的恶性肿瘤，死亡多与其转移有关。抗肺癌转移的药物越来越多，中西医学已逐步达成共识，即对肺癌，尤其是转移性肺癌的治疗，应强调中西医结合的综合性治疗方法。因此揭示中医药抗肺癌转移的切实疗效及其可能的作用机制，对开发高效低毒的抗肺癌转移的中药具有重要的现实意义。中医学认为肿瘤转移是多为正虚邪侵。十全大补汤是经典的扶正培本古方，补虚扶正，正盛则能祛邪。恶性肿瘤在治疗过程中，通过扶正祛邪，延长生存期、提高生存质量，是中药抗肿瘤转移的优势。现代药理研究表明，十全大补汤可增强免疫功能，改善及促进造血机能，提高机体适应性、抗肿瘤、防治放、化疗毒副作用等。研究发现，大多数细胞，NF-KB可通过上调促细胞存活基因和凋亡基因表达，或抑制凋亡因子，或活化持续正性生长信号，从而保护细胞免于凋亡。目前发现，在许多肿瘤中存在着NF-KB的异常活化。肿瘤被认为是一种细胞周期性疾病，CyclinD1与肿瘤的复发、淋巴结转移以及预后不良相关。NF-KB的活化作用于CyclinD1致细胞周期调节失控，细胞表现为自主分裂和无限增殖。但从干预NF-KB和CyclinD1的表达探讨十全大补汤抗肺癌转移的分子机制国内外尚未见报道。本课题采用现代医学实验技术和方法：免疫组化法、RT-PCR半定量法等，采用实验动物学、中药药理学、分子生物学等方法，从蛋白水平和核酸水平，从对NF-KB和CyclinD1的表达研究，阐明十全大补汤抗肺癌转移的分子机理。研究表明，十全大补汤可减少肺内转移灶数目，能抑制NF-KB、CyclinD1的表达水平，在一定程度上抑制细胞由G1期向S期过渡，抑制肺癌转移。本课题的研究成果及结论，为肺癌预后的判断及其临床治疗提供客观的理论依据和新的治疗模式。十全大补汤在抗肿瘤转移方面具有重要的社会价值和广阔的应用前景与深入研究的价值。今后可结合临床，进行大样本、多中心临床协作研究，为十全大补汤治疗肿瘤转移开创新的局面。