[00639807]替比培南侧链及替比培南合成及工艺

用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗的替比培南酯是日本明治制果公司研制的，于2009年4月获得日本厚生省批准。它是第一个用于肺炎链球菌抗药株感染的治疗，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎的培南类药物。替比培南酯是替比培南的前体药物，口服后被酯酶水解释放出母体药物替比培南，与细菌青霉素结合蛋白(PBP)结合，抑制细菌细胞壁的合成，是唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素。替比培南酯对抗肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌、流感嗜血菌、肺炎军团菌的抑制活性，强于对照药如亚胺培南、头孢地尼、阿莫西林和左氧氟沙星等。小儿肺炎是威胁中国儿童健康的严重疾病，无论是发病率还是病死率均居首位。一般支气管肺炎由细菌所致者，流感嗜血杆菌和肺炎链球菌占细菌性肺炎的60%以上。在中国，肺炎占儿科住院患者24.5％-65.2％；5岁以下儿童每年105万死亡病例中，死于肺炎患者占30万，为此年龄组儿童第一位死因。替比培南酯作为儿科专用的抗肺炎、中耳炎、副鼻腔炎药物，具有较好的市场前景。该品属于碳青酶烯类药物，含有多个手性，合成难度大，项目技术难度高。已完成替比培南侧链及替比培南合成小试工作，制剂分析研究工作正在进行中。