[00396698]新型5-氟尿嘧啶类药物的合成及其抗肿瘤活性研究

该项目首次设计合成了下列7个系列共68个未见文献报道的新型5-氟尿嘧啶类衍生物，所有化合物均采用元素分析和(或)MS,1H NMR, IR进行了结构表征，部分化合物还进行了31P NMR, 13C NMR的测试，研究了各下列化合物的结构与波谱性质之间的相关规律，发现并探讨了它们的波谱特性，提供了一批较完整的理化数据和波谱数据。在系统考察影响反应各因素的基础上，研究了各系列目标化合物及其相关中间体的合成方法及分离纯化方法，对中间体和目标产物的反应条件进行了优化，取得了较好的研究结果。第一类：含糖基的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物(8种)第二类：含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物(13种)第三类：含磷、硅的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物缀合物(8种) 第四类：含α-羟基膦酸的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物(13种)第五类：含5-氟尿嘧啶的环状α-羟基膦酸酯类药物缀合物(10种)第六类：含砜基的5-氟尿嘧啶衍生物(9种)第七类：含二硫代磷酸酯的5-氟尿嘧啶类药物(7种)。该项目所合成的五个系列(第1-4系列和第7系列)共42种新5-氟尿嘧啶衍生物经送往中国医学科学院药物研究所新药筛选中心进行了体外抗肿瘤活性测定试验，主要测定它们对肿瘤细胞的抑制活性，与该项目研究内容相关的部分研究结果已发表(包括已投稿)10篇论文，待第5和6系列化合物的体外抗肿瘤活性测定结果出来以后，还将有2-3篇论文发表。并先后在全国性的相关学术会议上，如2003年9月的第六届全国磷化学化工学术讨论会(武汉)和2004年8月第二届全国有机化学会议(兰州)等报告课题组的研究结果，得到了同行的认可。