[00384595]柔性纳米脂质体介导bFGF经鼻嗅区入脑治疗帕金森病的研究
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帕金森病是中枢神经系统变性疾病,化学药物替代疗法只能改善症状,不能阻止多巴胺能神经元进行性变性。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对受损的黒质-纹状体系统有显著的修复作用,可在帕金森病动物模型上逆转运动神经元缺陷,具有治疗帕金森病潜力,但bFGF传统给药方式因血脑屏障阻碍难以进入脑内起效。该项目采用创新制备的脂质体包载bFGF形成bFGF柔性纳米脂质体,利用鼻嗅区通路结合柔性纳米脂质体技术递送bFGF入脑,通过现代药理学方法研究bFGF鼻嗅区通路入脑后的药物分布和消除情况、鼻黏膜和脑组织毒性、脑内蓄积等;采用行为学评价、病理切片观察、免疫组化、定量分析等多种评价方法进行bFGF入脑后对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元保护作用评价,确证柔性纳米脂质体经鼻入脑给药可以更好的递送bFGF进入脑中枢,发挥多巴胺能神经元保护作用,在帕金森模型动物中观察到明显的治疗效果。该课题的研究成果已申请了相关发明专利,并发表了多篇学术论文,为中国在帕金森病等顽固性脑病的生物大分子药物的治疗技术水平提升奠定基础。
帕金森病是中枢神经系统变性疾病,化学药物替代疗法只能改善症状,不能阻止多巴胺能神经元进行性变性。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对受损的黒质-纹状体系统有显著的修复作用,可在帕金森病动物模型上逆转运动神经元缺陷,具有治疗帕金森病潜力,但bFGF传统给药方式因血脑屏障阻碍难以进入脑内起效。该项目采用创新制备的脂质体包载bFGF形成bFGF柔性纳米脂质体,利用鼻嗅区通路结合柔性纳米脂质体技术递送bFGF入脑,通过现代药理学方法研究bFGF鼻嗅区通路入脑后的药物分布和消除情况、鼻黏膜和脑组织毒性、脑内蓄积等;采用行为学评价、病理切片观察、免疫组化、定量分析等多种评价方法进行bFGF入脑后对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元保护作用评价,确证柔性纳米脂质体经鼻入脑给药可以更好的递送bFGF进入脑中枢,发挥多巴胺能神经元保护作用,在帕金森模型动物中观察到明显的治疗效果。该课题的研究成果已申请了相关发明专利,并发表了多篇学术论文,为中国在帕金森病等顽固性脑病的生物大分子药物的治疗技术水平提升奠定基础。