[00384279]新型白细胞介素的制备及在炎症与相关免疫性疾病中的作用

白细胞介素(IL)-33、IL-28/IL-29(又称为III型干扰素或IFN-λs)及IL-38等是近年来发现并鉴定的几种新型白细胞介素类细胞因子，它们与多种炎症和自身免疫病及肿瘤等密切相关，通过制备这些细胞因子的重组蛋白及其抗体和基因治疗DNA载体，研究它们在相关疾病发生发展中的作用，获得了如下重要成果： 1.制备重组IL-33蛋白及其抗体和靶向IL-33基因干扰RNA，首次发现通过中和抗体阻断IL-33/ST2通路可抑制香烟烟雾诱导的肺部炎症、减轻博来霉素诱导的肺纤维化和抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生发展，为这些疾病防治提供了新靶点。 2.制备重组IL-28/IL-29蛋白和基因治疗表达载体，首次发现IL-29(IFN-λ1)能减轻过敏原诱导的小鼠哮喘气道炎症与气道高反应，而IL-28B(IFN-λ3)能减轻香烟烟雾诱导的小鼠肺部急性炎症和肺气肿，阐明IL-28/IL-29(IFN-λs)在变应性哮喘和香烟烟雾诱导的肺部炎症发生中的作用机制，为防治支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病提供了新思路。 3.制备重组IL-38蛋白和基因治疗表达载体，首次发现IL-38基因表达能抑制ConA诱导的小鼠肝脏炎症损伤，阐明IL-38作为抗炎和免疫调节分子在肝损伤发生中的作用机制，为防治自身免疫性肝炎提供了新途径。 该成果发表论文43篇，获国家授权发明专利2项。截止2019年11月29日，10篇代表性SCI论文SCI他引157次，总他引232次。部分SCI他引论文发表在《Nature Reviews Immunology》(IF 44.019)、《Nature Medicine》(IF 30.604)、《Immunity》(IF 21.522)、《Nature ReviewsRheumatology》(IF 18.545)、《Hepatology》(IF 14.971)、《Journal of Allergy and Clinical Immunology》(IF 14.110)、Immunological Reviews(IF 11.292)、《Cytokine & Growth Factor Reviews》(IF 5.458)等国际著名期刊上。第1完成人为通讯作者发表的Anti-IL-33治疗哮喘炎症的论文在2016年西安中华医学会呼吸病学分会年会上被授予首届高影响力呼吸学术论文奖。