[00383579]蒙药降血脂成分的发现及新药开发与应用成果

传统蒙药资源现代化开发，选取蒙药典藏配方中的药材荜茇，国际上率先集成化学、生物学和药学技术对荜茇的活性成分进行精确提取、高效分离、准确鉴定和药理研究，分离出荜茇宁等胡椒酰胺类单体化合物，首次阐明了荜茇宁的高效低毒降血脂特性，人工合成了荜茇宁及其系列衍生物30余种，对其分子结构、降血脂药效、毒性、药代动力学、作用机制、构效关系和成药性做了系统研究，明确了“胡椒基戊二烯酰基”是该类化合物降血脂活性的有效结构部分，首次筛选出降脂作用显著、低毒、适合产业化开发的降脂化合物。 首次发现蒙药荜茇活性成分荜茇宁具有显著的降血脂活性，并发现和确认GBN对脂肪肝引起的转氨酶升高现象有显著的抑制作用。完成了GBN的中试合成，并确认化学合成和天然产物GBN一样具有显著的降血脂作用，毒性低。 体内作用机理研究发现，其降血脂作用可能通过增强LCAT、CYP7A1 mRNA水平来改善脂类运输，加快脂类分解。经体内药代动力学研究获得GBN的血药浓度关系和药代动力学基本参数，为研发GBN提供了基础数据。 研制了降脂保肝新蒙药“胡芪降脂胶囊”，通过内蒙古国际蒙医医院及鄂尔多斯蒙医院临床应用，临床总有效率高达95％。