[00376749]脑脉舒康胶囊的研制及防治TIA机制

“脑脉舒康胶囊的研制及防治TIA机制”是本课题组在河南省重大项目“中药脑脉舒康胶囊的研制”（项目编号0322031000）资助的基础上进行的，本研究属应用基础研究领域。主要技术内容：短暂性脑缺血发作（trensient ischemic attack，TIA）又称小中风，是指在脑血管病损的基础上多因素导致的脑局部短暂性血流受阻或中断，产生一过性、局限性神经系统症状和体征，每次发作数分钟到1h不等，24h内完全消失，常多次发作，是缺血性中风的高危因素。防治TIA预防缺血性脑卒中属于中医“治未病”的范畴，中医药在“治未病”中有独到的优势，中药以简、验、廉和安全低毒的优势，在防治TIA中获得良好效果并且能降低TIA发生率及中风的风险。脑脉舒康胶囊主要有西洋参、五味子、山楂、地黄、制首乌等组成，具有益气活血，通脉健脑之功，主要开展脑脉舒康胶囊药学、毒理学及防治TIA机制的实验研究。1．脑脉舒康胶囊药学研究：1.1 优选制备工艺：通过正交设计研究，优选了脑脉舒康胶囊制备工艺。1.2 制定质量标准：采用薄层法对西洋参、葛根、山楂、五味子进行鉴别；高效液相色谱法对西洋参进行含量控制。规定本品每粒含人参皂苷Rg1（C42H72O14）、人参皂苷Re（C48H82O18）及人参皂苷Rb1(C54H92O23)的总量不得少于3.0mg。1.3 稳定性考察：样品按上市包装，室温下放置，相对湿度60％～75%条件，连续放置三个月，每月考察一次，进行初步稳定性试验。结果表明，自然条件下室温放置质量稳定。2．脑脉舒康胶囊毒理学研究：2.1 急性毒性研究：观察了脑脉舒康胶囊对小鼠的急性毒性，其每日最大耐受量60g/kg。2.2 长期毒性研究：以5g/kg、10g/kg、15g/kg剂量给大鼠连续给药3个月，对血象、血液生化、重要组织器官无明显不良影响。提示：脑脉舒康胶囊安全无毒。3．脑脉舒康胶囊防治TIA机制：3.1 对小鼠急性脑缺血模型影响：可显著提高小鼠急性脑缺血模型的呼吸次数和呼吸时间。3.2 对小鼠TIA模型的影响：明显改善TIA模型小鼠的脑细胞能量代谢，减轻脑神经细胞损伤。3.3 对大鼠血瘀合并TIA模型的影响：能显著降低模型的全血粘度，使脑匀浆中LD含量明显减少，LDH的活性增加，减少MDA的损伤。对脑神经细胞退行性改变具有一定的改善作用。3.4 对沙土鼠TIA模型的影响：能改善TIA模型脑的能量代谢，减轻缺氧所形成的脑神经细胞的损伤，对TIA有很好的预防作用，并且对缺血再灌注损伤有保护作用。课题组建立了大、小鼠TIA模型、大鼠血瘀合并TIA模型、沙土鼠TIA模型；建立相关实验SOP，为相关研究提供技术平台；在前期研究基础上，结合中医药防治TIA的特点，提出改善微循环是防治TIA的基本方法，通过相关实验研究完善该学说，指导中药在防治TIA中的应用。