[00371001]重大致盲性眼病精准诊断技术的创新与应用

人类获取外界信息的途径主要来自于眼睛的“看”，失明将使我们无法获取外界信息进而严重影响生存质量。引起人类失明的主要眼病分别为视网膜疾病(眼底病)、晶状体相关疾病和眼表疾病等。例如眼底病中，最主要的遗传性致盲眼病-遗传性视网膜变性在中国约有120万患者，随着疾病进展，这类患者将面临视野狭窄、视力下降甚至完全失明的痛苦。位居致盲性眼病首位的白内障(70岁以上人群白内障发病率高达80%以上)，虽然已经有成熟的手段予以治疗，但在手术后仍有90%以上儿童和24%的成人患者会复发(后发性白内障)的情况发生。此外，在中国广泛实施的近视激光手术，手术后角膜愈合不良、激光手术诱发圆锥角膜等成为高新技术医疗发展中的新难题；知识分子人群中干眼症非常普遍，据临床研究调查资料，干眼症对患者造成的煎熬程度超过了心绞痛。干眼症晚期严重损伤角膜并影响视力甚至致盲或低视力的问题也逐步呈现。以上眼病在起病早期往往难以及时、精准发现，其疾病进展和致盲过程隐蔽，一旦发生视力损害则难以逆转，在临床上始终存在着“早期”和“精确”诊断的科学难题。因此，最大程度地避免不可逆的视力损害、保护患者视功能的关键，在于创新和发展早期并精准诊断技术，及早筛选出高危易感人群或潜在疾患，进而加以干预或控制疾病的进程，以延缓和治疗致盲性眼病。解决问题的关键在于：1)高效精准的分子诊断方法，早期并精准发现以遗传因素为主的致盲眼病；2)活体无损状态下，快速并精确获得细胞分辨级的形态结构损伤及相应的功能异常，发现致盲眼病的临床前变化，并进行细微病变的量化和质变监控。因此，该团队在16年的攻关研究中，融合了临床眼科学、分子遗传学和生物医学影像学等多学科交叉优势，基于临床，提出眼底、晶状体和眼表三类致盲疾病的早期并精准诊断的共同关键难点，以生物分子诊断和生物光学的诊疗技术创新为切入点，系统性地研究了与致盲性眼病相关的发病机理、诊断标准、评估体系、干预手段和临床推广，形成中国具有自主知识产权的致盲性眼病的精准诊疗技术方法，并推动应用于临床，取得了一系列有效成果。项目主要创新点有：发展基于基因的生物分子诊断技术结合基于影像的生物光学诊断技术，应用于致盲性眼病早期并精准诊断和疗效监控；创建了遗传性视网膜变性的精准诊疗体系；创建了眼表相关致盲性疾病精准诊断体系；建立防范白内障复发(晶状体相关)为主要目标的精准监控与干预。课题组共发表188篇论文，其中SCI收录论文近80篇，他引：1527次。获授权发明专利8项。项目成果在全国10个省市23家知名眼科中心成功广泛应用，覆盖范围包括华北(北京为中心)、华东(上海、江苏、浙江为中心)、华南(广州为中心)、东北(内蒙古为中心)、西南(成都为中心)等全国大部分地区，直接受益患者达近10万人。