[00364849]电针调节核转录因子PPARγ对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制研究

课题来源与背景：该项目来源于浙江省自然科学基金，计划编号：Y2101356。研究目的与意义：该项目研究通过建立大鼠MCAO脑缺血再灌注模型，观察电针对大鼠脑缺血再灌注模型的神经保护作用，从针灸调控核转录因子PPAR-γ的表达为切入点，探索电针对脑缺血损伤的内源性保护因子的激发作用与机制，对于防治缺血性脑损伤的研究具有重要意义，该项目研究面更广、层次更深，达到国内同类研究领先水平。主要论点与论据：证实了电针早期干预对脑缺血再灌注损伤具有良好的神经保护作用(包括抑制炎症反应、抗氧化应激、减轻血管损伤、增加rCBF、抑制神经细胞凋亡)；通过设立假手术组、模型组、PPAR-γ激动剂组、PPAR-γ拮抗剂组、拮抗剂加电针组进行对照，证实电针对脑缺血再灌注损伤的神经保护主要通过促进PPARγ的表达而发挥的；电针调节脑缺血再灌注后PPARγ的表达与促进内源性激动剂15d-PGJ2及不饱和脂肪酸相关代谢酶12/15LOX含量上调密切相关，揭示了电针神经保护作用PPAR-γ依赖性信号通路的可能机制，为针灸治疗脑缺血再灌注损伤确立新的研究靶点提供了可信的理论与实验证据。创见与创新：首次开展针灸调节转录因子PPAR-γ依赖性信号通路对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制的研究，并系统地探索在PPAR-γ依赖性途径上相关与下游产物的关联性，提炼抑制免疫应答、抗氧化应激、血管保护与抗细胞凋亡四个方面的调控途径与作用机制路线。首次全面开展电针疗法对脑缺血再灌注神经保护作用相关转录因子调节作用及其对相关因子影响的研究，开创系统研究针灸脑保护的新领域，从调节转录因子机制的新角度阐述了针灸脑保护的生物学基础。社会经济效益，存在的问题：已发表项目研究相关的学术论文5篇(均标注项目资助)，其中SCI源期刊1篇，项目研究已按照计划任务书完成所有技术经济指标。因该项目属基础研究，故无知识产权情况。基于该项目研究，已培养毕业硕士研究生4名。缺血性脑血管疾病的相关基础研究一直是国内外神经科学界重要的研究领域，缺血性脑损伤的防治是当今主要的研究热点所在，尽管对动物基础研究不乏有效的干预手段与方法，但因其所存在的毒副作用而一直未能找到有效的临床应用治疗方法，而作为传统医学之一的针灸疗法，在经过数十年的临床与基础研究，证实其在治疗缺血性脑血管疾病中具有多途径、多层次、多靶点的良性调节作用。该课题组近几年的基础研究观察到其早期介入、干预具有独特的治疗作用，尤其是该项目的研究更深入地认识到其多重效应的发生与有效促进重要的内源性保护因子－受体型核转录因子PPAR-γ的表达有着密切的关系，这一成果为指导今后的研究方向、促进临床治疗方法的开发具有积极的意义。历年获奖情况暂无。