[00362679]弓形虫感染免疫应答及相关治疗

该项目属于临床医学内科寄生虫病学科。弓形虫病是中国乃至世界性重要公共卫生问题之一，严重危害人类健康，特别是对免疫功能低下和免疫缺陷者，成为发病甚至致死性威胁。在省卫生厅、中医药管理局、计生委等指令性项目支持下，历时近10年，对弓形虫感染诱导的免疫应答情况进行研究、探讨机制，为采取有效防治措施提供理论依据和指导。主要技术内容与技术指标：模拟自然感染途径，采用大蒜素、排毒增益汤口服治疗或采用弓形虫ESA及CT联合滴鼻免疫，测定腔道黏膜部位SIgA含量；系统免疫中细胞免疫如细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)含量、体液免疫B细胞转化率、血清抗体IgG总量及亚类和IgA含量；天然免疫NK杀伤率等指标，结果显示：采取上述方法处理后, 能明显提高机体免疫力，未见毒副作用，起到了有效预防感染作用。主要技术指标：1、夹心ELISA法测定黏膜部位SIgA抗体、ELISA法测定血清抗体IgG及亚类、IgA含量。2、MTT法测定NK细胞杀伤率、B淋巴细胞转化率，计数淋巴细胞数，PP结数，IEL变化3、用再攻击感染实验法测定大蒜素、排毒增益汤、ESA和CT滴鼻等方法处理后对再感染的免疫力。4、比较大蒜素、排毒增益汤、ESA和CT滴鼻等方法处理效果。观察不同感染方式、不同处理方法，对免疫、生化指标、形态结构和功能的影响，阐明弓形虫感染后免疫状况并对预防进行探索，为消灭机会性寄生虫病提供理论依据。该项目主要技术内容创新点：1.率先采用定量分析法，测定分泌性抗体SIgA作为腔道黏膜免疫功能指标，测定大蒜素治疗弓形虫感染小鼠上呼吸道、下呼吸道、肠道、阴道、子宫黏膜部位特异性抗体SIgA含量，发现了黏膜免疫在抗弓形虫感染中的作用。2．首次将黏膜免疫、系统免疫与天然免疫作为整体考虑免疫功能，测B淋巴细胞转化率，血清抗体IgG总量及亚类、IgA含量，细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4等含量和活性，NK细胞杀伤率，证实了黏膜免疫、系统免疫与天然免疫在弓形虫感染中的防御作用及相互关系。3.创造性地将预防、治疗、食疗、药疗方法有机结合，大蒜素、排毒增益汤、ESA和CT滴鼻等方法处理前后，脾淋巴细胞数，PP结数，IEL数量变化及对再感染的免疫力。4．给予大蒜素、排毒增益汤、ESA和CT滴鼻等治疗和预防方法，明确防治效果。解决了方法单一，效果差的问题。应用推广及效益情况：发表与该项目研究相关核心期刊论文20余篇，检索8篇被CSCD收录论文，总引用次数为25次，他引25次。培养多名青年教师和学生，获得保定市2011年科技进步一等奖和省中医药学会2008年科学技术二等奖。在河北大学附属医院、河北省疾病预防控制中心、河北省中医学院等多家单位应用，反映良好，取得了显著成效，工作得到患者、医院和政府的支持，有望在更广泛、更深入的层次进行推广与应用。