[00349969]空化效应介导淫羊藿苷纳米脂质体经鼻嗅区入脑治疗帕金森病的实验研究

帕金森病是发生在中年以上的中枢神经系统变性疾病，主要病变在大脑的黑质和纹状体，病理生理改变为脑黑质多巴胺能神经元变性，箭叶淫羊藿是浙江省的道地药材之一，其主要活性成分淫羊藿苷具有较好的改善脑功能、提高免疫功能和抗疲劳作用，是中医治疗帕金森病的主要药物之一。该课题制备了包载淫羊藿苷的脂质体和具有中空含气结构的脂质微泡，并进行了工艺优化、外观形状和稳定性考察，结果表明，包载淫羊藿苷的脂质体和作为发挥超声空化作用的脂质微泡都具有理想的微观形态和适宜的粒径分布，稳定性优良。通过定位超声空化与淫羊藿苷脂质体的组合应用动物实验，检测鼻黏膜毒性考察和脑组织淫羊藿苷药物含量，确定了定位超声空化与淫羊藿苷脂质体的组合应用的有效性和安全性。通过脑立体定位仪定向注入脑内6-OHDA，成功建立帕金森病动物模型。在定位超声空化促进淫羊藿苷超声空化结合柔性纳米脂质体经鼻嗅区入脑药动学研究中，通过检查大鼠黑质TH免疫阳性神经元的变化和纹状体中单胺类神经递质变化，确定了空化效应介导淫羊藿苷纳米脂质体经鼻嗅区入脑技术的有效性。通过大鼠帕金森病模型，进行了淫羊藿苷超声空化结合柔性纳米脂质体经鼻腔嗅区入脑对实验性大鼠帕金森病的药效学研究，通过帕金森病动物行为学改善效果、黑质酪氨酸羟化酶(TH)检测、黑质-纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量检测等，确定了超声空化结合柔性纳米脂质体经鼻腔嗅区入脑技术有效提高了淫羊藿苷入脑效率，充分发挥了淫羊藿苷的帕金森病治疗作用。