[00318655]多靶点小分子抗癌新药TW9183的开发及其关键中间体的产业化

TW9183 主要抑制 EGFR、VEGFR、PDGFR ,并对 PI3K/AKT /mTOR 信号 通路及其组成型蛋白的磷酸化具有多重抑制作用，从而抑制肿瘤生长及血管生 成，是最新一代的多把点肿瘤抑制剂。其抑制mTOR可消除PI3K/AKT通路介 导的增殖信号，阻断细胞周期在G1期；抑制PI3K/AKT活化可减弱EGFR-TKIs 耐药表型出现。前期药效实验发现，其对人食管癌ECA-109及人肺癌NCI-H446 细胞裸鼠移植瘤有明显抑制效果（目前治疗或辅助治疗食管癌的小分子靶向药极 少）。依据已完成的动物及临床试验数据分析，TW9183的安全性、有效性及质 量可控性均优于已上市的同类产品，具备成药性。

本课题组合成了本新药所必须的关键中间体一一（N-取代-4-（7-氯喹啉-4- 氨基）-苯甲酰胺），它是目前国际创新药物研发的热门原料，具有巨大的市场 需求，2014年我单位率先获得了该化合物的结构及合成专利（专利名称：N-取 代-4-（7-氯喹啉-4-氨基）-苯甲酰胺衍生物的制备和应用。专利证书号：ZL 201210097633.0）。仅2015年，本单位已向国内外科研机构销售了 4000克，价 值260万元人民币。同时，本课题组近年又获得了另外两个关键中间体的结构及 合成专利（蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化激酶抑制剂的萘酰胺衍生物的制备 方法，专利证书号ZL201110141270.0）（作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰 化酶抑制剂的萘酰胺衍生物及其制备方法。