[00317630]Ziritaxestat的合成工艺

Ziritaxestat的合成工艺

适应症

特发性肺纤维化（IPF）、慢性阻塞性肺病（COPD）等

项目简介

Ziritaxestat（GLPG1690），是比利时Galapagos公司开发的一种咪唑并吡啶类化合物，目前正处于临床III期研究阶段。该药主要通过选择性的与Autotaxin（ATX）结合，抑制ATX水解磷酸键（溶血磷脂胆碱LPC→溶血磷脂酸LPA）的功能，降低LPA的组织浓度，达到改善或抑制纤维化疾病的效果。

目前仅有原研公司对Ziritaxestat的合成方法进行了报道。鉴于其优良活性及优异临床表现，我们对其合成工艺进行研究，设计了全新的合成路线。采用二组分环合反应、Curtius重排反应、Buchwald偶联反应等共8步反应得到终产物，反应总收率20.4 %，纯度99.73%。新路线成功地避免了剧毒的KCN以及剧毒且价格昂贵的异腈的使用。整条路线所用原料价廉易得，反应操作简便且后处理简单，环境友好，适合工业化生产。

项目知识产权状况

本工艺项目已于2019年11月申请中国发明专利

同时，以Ziritaxestat为参照药物，进行了创新药物的设计与开发，获得了活性优良的具有自主知识产权的潜在治疗药物，具备良好的开发前景

市场及经济效益预测

Ziritaxestat是First-in-classATX抑制剂，目前正处于临床III期研究阶段，已成为在ATX-LPA功能轴的研究中举足轻重的药物。在体内外试验中，Ziritaxestat均可以显著降低纤维化组织及血浆中的LPA水平，在纤维化相关疾病中表现出优良的治疗效果，有望成为第一个靶点和作用机制确切的IPF治疗药物，填补该疾病治疗的空白，在纤维化治疗领域具有开创性的意义，市场前景广阔。

目前进度

正在对该路线进行深入的工艺优化及中试放大研究，以期实现工业化生产。同时正积极开展衍生物的开发工作，获得更加具备应用价值的自主知识产权项目。