技术详细介绍
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应，其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质，产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种：第一，不依赖IgE介导方式直接作用于IgER，如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒；第二，通过补体受体通路，如造影剂引发的类过敏反应；第三，通过抑制细胞内COX-1活性，如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而，临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径，而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。
近年来，肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞，已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应，但临床上还不具备普遍性。2015年，McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白，并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒，引发类过敏反应。之后，Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应，Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用，对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选，认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此，研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白，而且具有一定的广谱性，不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用，进而导致类过敏反应发生。
在临床围手术期中，通常会使用催眠镇静药物，如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚；麻醉药物：如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等，镇痛药：如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等；肌肉松弛剂药物：如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等；抗生素类药物：如β-内酰胺类抗生素，喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中，联合用药是围手术期普遍采用的基本方案，包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后，但由于临床联合用药的多样性，也会增加引发类过敏反应的复杂性，如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应，围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应，而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等，使药物类过敏不良反应呈上升趋势。
类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性，药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以，人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量，对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知，肥大细胞定位于组织周围，而嗜碱性粒细胞分布于外周血中，但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质，均是引发过敏反应的关键效应细胞。
本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例，按临床治疗方案用药后，采集外周血血样，分离嗜碱性粒细胞，测定MRGPRX2转录本表达量，分别分析入组样本与MRGPRX2表达量，以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应，所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。