技术详细介绍
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药，商品名称为IBRANCE，IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂，为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。
2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市（商品名：Ibrance），用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂，而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。
Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法，辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请，寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明，与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比，palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月，p=0.0004)，达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。
品种名称：Palbociclib胶囊（原料+胶囊）
原 研：辉瑞
商 品 名：IBRANCE
剂 型：胶囊
规 格：75mg、100mg、125mg
包装规格：
适 应 症：联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案，治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。
项目进度：原料合成路线已打通，小试工艺优化完成，正在进行公斤级放大研究；制剂已完成小试处方工艺研究，准备中试放大。