[01928097]尼达尼布脂质体吸入混悬液（化学药品注册分类 2.2）

适应症

特发性肺纤维化

项目简介

尼达尼布（NDNB）是一种三重酪氨酸激酶抑制剂，可阻断纤维化进程的信 号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓特发性肺纤维化（ IPF） 疾病进展。临床上常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物等， 这 些药物均用于其他疾病的治疗，存在对 IPF 治疗效果不明显、不良反应大等缺 点，而尼达尼布是美国食品药品管理局（FDA）批准的第 2 个用于治疗 IPF 的 药物，其能够有效缓解 IPF 疾病进程，开创了 IPF 治疗的新时代。德国勃林格 殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司研发的乙磺酸尼达尼布软胶囊（规格为 100 mg 和 150 mg），商品名为 Ofev®（维加特® ),每日两次，给药方便，患者

依从性好，但该制剂口服生物利用度低（仅 4.79%），吸收较差，且具有较高 的首过效应，产生的代谢产物可能具有肝脏毒性风险，从而引发胃肠道反应及 肝损伤等毒副作用。

本课题组为解决上述问题，研制了一种稳定性好、质量可控、可延缓释药、 生物利用度高、疗效好且副作用低的尼达尼布脂质体吸入混悬液。本制剂通过 脂质体给药系统，直接将药物递送于病灶部位，药动学研究表明，NDNB 吸入 脂质体的血浆相对生物利用度分别是吸入溶液和口服软胶囊的 11.62 倍和 17.21 倍，肺部相对生物利用度则分别提高了 20.94 倍和 1259.44 倍，平均滞 留时间和消除半衰期明显增加， NDNB 吸入脂质体具有良好的缓释效果，不仅 能够延长药物在肺部的作用时间，还极大地提高了肺部的相对生物利用度，为 NDNB 吸入脂质体实现低剂量高疗效及降低给药频率提供了可能。药效学和安 全性评价结果显示，相比于吸入溶液和口服市售软胶囊组及其他给药方式， NDNB 吸入脂质体能够显著降低包括 HYP 和 TGF- β 1 在内的肺纤维化相关因子 水平，有效改善小鼠肺纤维化的损伤程度，同时不会对小鼠的肝肾功能和胃肠 道产生影响，具有更优秀的治疗效果和良好的生物安全性。此外有研究表明， 特发性肺纤维化的病因可能与肺泡损伤有关，而肺泡表面活性物质主要由磷脂 构成，目前已证实猪肺磷脂可以维持肺泡的稳定性、降低肺泡表面的张力， 利 于患者呼吸功能的建立。因此， 自制制剂中的磷脂成分对肺部损伤修复具有一 定的帮助。此外， 由于自制制剂吸入给药，其仅需较少的剂量便可达到与维加 特®相同的疗效，有巨大的临床优势。

项目知识产权状况

已申请中国专利 “ 一种尼达尼布脂质体及其制备方法和应用 ” （ 202311071326.9）。

生产使用条件

脂质体生产设备

市场及经济效益预测

根据观研报告网发布的《中国特发性肺纤维化（ IPF）行业发展现状研究 与投资前景预测报告（ 2023-2030 年）》中的数据显示，2015-2022 年，全球 IPF 患病人数由 140 万人增长至 170 万人，复合年增长率为 3.0%，预计 2025 年患病人数将达到 180 万人。同时， 2015-2022 年，中国 IPF 患病人数由 21.7 万人增长至 26.4 万人，复合年增长率为 2.8%，预计到 2025 年患病人数将达到 28.36 万人。据日商环球讯息有限公司（GII）称，2022 年特发性肺纤维化 治疗市值为 34.59 亿美元，复合年增长率为 11.87%，到 2029 年市场规模预计 将达 75.85 亿美元。此外，2022 年，我国 IPF 行业市场规模为 8 亿元，预计 2025 年将达到 15 亿元。据药智数据库数据显示， 2023 年乙磺酸尼达尼布软胶

囊（商品名 Ofev ） 在中国的销售额约为 5.53 亿人民币，同比增长 102.6%，

市场前景广阔。因此， 若本产品正式上市，凭借其生物利用度高、毒副作用小、 可延长药物作用时间、患者顺应性好等优势， 势必能够在治疗特发性肺纤维化 领域开拓出一片新的天地。

目前进度

已完成处方工艺的筛选、稳定性考察、药动学研究、药效学及安全性评价 等工作。