[01928095]卡巴他赛肠溶片（化学药品注册分类 2.2）

适应症

转移性去势抗性前列腺癌

项目简介

2010 年美国 FDA 批准卡巴他赛注射剂（商品名：Jevtana® )用于转移性

去势抗性前列腺癌的治疗。卡巴他赛属于 BCS Ⅳ类药物，水溶性较差。Jevtana 使用较高浓度的吐温 80 作为增溶剂，过敏反应和体液潴留等不良反应严重。 在使用前 Jevtana 需用 13%（v/v）注射用乙醇水溶液进行预先稀释。2014 年 FDA 曾发出警示，指出静脉注射化疗药物中含有乙醇，可能会导致患者中毒。 同时，在预稀释过程开始时溶液处于超饱和状态，放置可能会导致药物晶体析 出；Jevtana 除乙醇水溶液进行预稀释外，还需用 0.9%氯化钠溶液或 5%葡萄 糖溶液稀释后注射使用，两次稀释过程无疑会增加临床配制和用药的繁琐程 度。此外， 紫杉醇类药物具有严重的血管刺激性，静脉注射会对癌症患者的静 脉血管会产生刺激，引起静脉炎的发生；一旦药物在静脉输液过程中发生外渗， 就会引起外渗部位周围组织的炎症、损伤和坏死， 化疗药物引起的局部坏死和 损伤有时终生无法康复，给患者带来巨大的痛苦。为解决上述问题， 本课题组 研制了一种毒性小、服用方便、口服生物利用度高的卡巴他赛肠溶片。基于自 乳化释药系统，增加卡巴他赛的溶解度、延长药物在肠道的滞留时间， 以此来 提高生物利用度。再通过液固压缩技术， 采用 Spireas 等设计的数学模型计算 得到载体用量，筛选处方和制备工艺，将卡巴他赛自微乳制备成液固压缩片剂， 包肠溶衣实现肠溶释放。本课题组制备的卡巴他赛肠溶片能够实现肠溶释放， 可显著提高口服生物利用度；同时口服给药能够减少药物毒性，降低不良反应， 本品可以作为癌症患者术后、化疗后的维持用药，丰富了患者临床治疗的选择。

项目知识产权状况

已申请中国专利“一种卡巴他赛液固压缩肠溶片剂及其制备方法” (CN202310741571.X)

生产使用条件

片剂生产设备

市场及经济效益预测

前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤，也是死亡率排名第五的 癌种，占全球新诊断癌症总数的 14.1%和男性癌症死亡总数的 6.8%。中国的前 列腺癌发病率为 15.6/10 万，且发病率呈逐年递增趋势，多数患者初诊时已发 生转移，预后不佳。因此前列腺癌的市场前景广阔。

DHP107 是韩国大化制药公司研制的一种口服紫杉醇制剂，属于紫杉醇的 自乳化制剂，可以直接有效地将紫杉醇输送到肠内皮细胞，而不需要同时使用 P-糖蛋白抑制剂。在非临床研究中，与静脉注射紫杉醇制剂， 即 Taxol 或Abraxane 相比，DHP107 的生物利用度约为 35.50%。2022 年 9 月 14 日上海海 和药物研究开发股份有限公司和韩国大化制药股份有限公司共同宣布，双方合 作开发的紫杉醇口服自微乳 DHP107（RMX3001）已正式获得国家药品监督管理 局药品审评中心（CDE）的上市许可申请受理。但紫杉醇口服自微乳存在以下 问题：紫杉醇属于细胞毒药物，直接口服药物与食道黏膜接触，安全性存在风 险；DHP107 使用时需患者口服油性混合物，易出现恶心呕吐不良反应，患者 顺应性不佳；DHP107 对生产设备要求高，运输、储存成本较高。

本课题组制备的卡巴他赛自微乳液固压缩肠溶片，通过液固压缩技术将卡 巴他赛自微乳转化成流动性良好的粉末，再通过肠溶包衣技术制备得到肠溶片 剂。卡巴他赛自微乳液固压缩肠溶片由于载体材料和肠溶衣膜对药物的双重隔 离作用，药物不会直接与食道和胃黏膜接触，降低毒性，提高口服安全性；制 剂能够实现在肠道定位释放卡巴他赛自微乳，自微乳参与形成乳糜微粒被肠上 皮细胞摄取，通过淋巴途径进入体循环，生物利用度高；给药方便，患者仅需 在 4 周为一个周期的前 3 周每周周一给药，早晚 2 次服用，每次 2-3 片，患者 顺应性好；制备工艺可操作性强，重现性好，工业化放大和制备也更简单且更 具成本效益，具有良好的产业化前景。

目前进度

已完成处方工艺、质量、药动试验等临床前研究内容。