[01928090]基于 MDM2-p53 机制的新型抗肿瘤药物 SH402（单体化合物原料+制剂）（化 学药品注册分类

适应症

抗肿瘤。适用于宫颈癌。

项目简介

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，是导致女性死亡的主要疾病之一。据报道， 全世界每年有 47 万例宫颈癌新增病例，世界各地死亡人数超过 20 万例，其中 大多数发生在发展中国家相对年轻的妇女身上，并且发生在晚期阶段。宫颈癌 患者接受放疗和化疗时会带来较多的副作用和并发症。因此， 迫切需要开发有 效治疗宫颈癌的新药物和新方法。

近年来抑癌基因 p53 在研究上取得一些进展，以该靶点作为研究治疗癌症 的靶点药物受到广泛关注。其中 MDM2 蛋白是 p53 最重要负调控因子，参与调 控 p53 蛋白稳定性和活性、抑制细胞生长、诱导凋亡和调节细胞周期功能。但 基于 MDM2-P53 蛋白相互作用信号通路及靶点作用机制的抗肿瘤药物研究却鲜 有报道。

本品 SH402 为一种从天然植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，成分含量在 95%以上，以此制成1 类抗肿瘤中药新药制剂。体外抗肿瘤活性研究，发现 SH402 具有良好的抗宫颈癌的作用，其中对 Hela 细胞的活性明显优于紫杉醇和顺铂。 通过对宫颈癌的作用靶点进行考察及采用计算机辅助药物等手段，推测其可能 作用于 P53 靶点。本项目采用体外细胞实验方法， 研究 SH402 抗宫颈癌的作用 机制，并验证是否作用于 P53 信号通路。初步研究结果显示： 流式检测细胞凋 亡结果中，SH402 可以促进宫颈癌细胞凋亡，并呈浓度依赖。显示出 SH402 发 挥抗肿瘤作用是基于细胞凋亡通路，但具体作用是上下游凋亡信号通路靶点还 需进一步加以深入研究验证。同时为了验证该化合物的有效性， 需进一步进行 体内药效试验。

项目知识产权状况

即将申请专利

市场及经济效益预测

SH402 作为一种新型抗肿瘤药物上市,具有独特的竞争力,鉴于癌症对人 体健康的危害极大，抗肿瘤药的市场前景非常广阔，因此，此项目具有巨大的经济效益和社会效益。

目前进度

已经初步完成单体化合物的活性筛选及单体化合物的提取分离工艺、制剂 工艺、质量标准的初步研究。

工作计划

按照国家《药品注册管理办法》对化药 1 类新药的要求，对具有抗肿瘤活 性的化合物 SH402 进行系统、规范的临床前早期评价，包括提取或合成工艺、 结构确证、质量标准、药效学、作用机制、大鼠药代动力学、 一般药理、急性 毒性和致突变试验等研究。

（ 1）原料生产工艺验证、稳定性研究验证部分，要继续深入完成实验技 术方案。

* 原料生产工艺的中试放大等生产规模工艺过程研究。在放大工作中， 需 重点解决分离纯化及影响收率的问题，摸索出适合工业化生产的制备工艺。

* SH402 原料的长期稳定性考察工作，以确定原料的有效期；

（ 2）进行非临床药物代谢动力学，确定药代动力学特征，为临床安全用 药提供依据。

（ 3）体外抗肿瘤作用机制研究

（4）完善肿瘤细胞凋亡实验

（5）体内抗肿瘤药效研究

（ 6）国家安全评价中心完成的毒性实验。

（ 7）完成临床前所有的药学、药效、毒理研究，并整理资料，进行 1 类 新药注册。