[01928050]一类创新药物-免疫抑制环肽（治疗用生物制品注册分类 1）

适应症

自身免疫病

项目简介

自身免疫病 (Autopmmune Disorders) 临床上常见自身免疫疾病有 70余种， 包括系统性红斑狼疮（ Systemiclupus erythematosus ,SLE）、类风湿关节炎 （ Rheumatoid Arthritis , RA）、I型糖尿病、多发性硬化病（ Multiple Sclerosis，MS ）自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis ,AIH）等。自身免疫疾病难以治愈，大多数患者患病后需要长期甚至终身服药。

自身免疫性肝炎 (Autoimmune hepatitis，AIH)是一种由肝脏组织耐受性 缺失导致的慢性炎症性疾病，多发于女性。临床以血清自身抗体异常升高、高 γ-球蛋白血症以及血清转氨酶的异常升高为主要特征。肝组织病理学表现为 可见淋巴细胞性碎屑样坏死，伴有明显的淋巴细胞浸润，汇管区和汇管周围区 可见明显浆细胞浸润,肝细胞有气球样变和凋亡的情况,存活的肝细胞排列呈 现花环状,胆小管增生及结缔组织的沉着。损伤严重后可进展为肝硬化甚至肝 衰竭。

环肽 S5 为自有知识产权菌种发酵获得的多肽类化合物。在体外可分别抑 制 LPS 和 ConA 诱导的脾细胞增殖，在 100-250nM 产生的抑制作用达到 2000nM 雷帕霉素相同的作用。在自身免疫性肝炎动物模型上， S5 在 6.25-25ng/kg 的药效达到 200ng/kg 雷帕霉素相同的作用，未见副作用。机制研究表明，ConA 诱导肝损伤会导致 mTOR 激酶的异常激活，这可能抑制了细胞自噬相关的功能 加重炎症，而 S5 可以通过抑制 mTOR 通路磷酸化从而降低这种效应达到缓解炎 症的效果。

知识产权情况

具有自主知识产权

生产使用条件

微生物发酵、分离纯化、精制。

市场经济效益预测

发酵单位高，纯化便利，纯度可达 95%及以上

对自身免疫性效果显著，且用药量低， 6.25-25ng/kg 的药效即达到 200ng/kg 雷帕霉素（小鼠）效果。未见副作用，安全性高，对于需要终身服 用免疫抑制剂患者，安全且有效的治疗药物的市场前景广阔。

研究进度

完成菌种培养、发酵中试；完成体外和体内实验药理实验。