[01928049]一类创新药物-抗肿瘤环肽（治疗用生物制品注册分类 1）

适应症

可优先开发治疗三阴性乳腺癌药物，其次肝癌或者其他癌症药物。

项目简介

环肽是一种很有前途的治疗药物，与线性肽相比，环结构的构象受到限制， 增加环肽稳定性，降低了受体结合过程中的熵代价，增强了对受体和蛋白靶标 的结合亲和力和特异性。环肽近十余年受到越来越多的关注， 尤其是在药物发 现领域。新环肽类抗生素 Teixobactin 和 Malacidin 由于新作用机制而成为 “游戏规则颠覆者”。环肽适合探测和干扰蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)，这 是小分子化合物达不到的目标，还可用于开发治疗难治疗类疾病。一批环肽已 经被批准临床试验和后期，预测着未来环肽将成为药物挖掘的一个重要领域。

环肽 F5 为自有知识产权菌种发酵获得的多肽类化合物。可抑制多种肿瘤 细胞增殖如：人结肠癌、人肺腺癌、人鼻咽癌、人乳腺癌、鼠结肠癌、鼠胰腺 癌细胞的增殖，活性强，IC50 在 nM 级别，活性优于曲沙他滨，且体外对正常 细胞毒性较低；在体内抗三阴性乳腺癌和肝肿瘤活性研究中， 当给药剂量在 100ng-900ng/Kg 时，可明显抑制小鼠肿瘤生长 ；机制研究表明其可诱导 G2/M期周期阻滞，诱导细胞凋亡及自噬。

环肽ME 为自有知识产权菌种发酵获得的多肽类化合物。对于MCF-7、A549、 HepG2 细胞均具有较强的抗肿瘤活性，其 IC50 分别为 0.65、2.42、36.02 μM。 此外对人类致病菌 B. subtilis、 S. aureus、E. coli、P. aeruginosa、C. albicans、F. solani、P. chrysogenum 细胞均具有较强的抗菌活性，其 MIC 分别为 0.91、0.45、0.91、1.82、7.24、 7.24、3.62 μM；结论：ME 在体外 显示出显著的抗肿瘤活性和抗菌活性，这表明 ME 可能是医疗行业新型抗肿瘤 和抗菌剂的有希望的候选者。

显著下调 mTOR 的磷酸化水平，以及下调了 mTOR 上游 PI3K 和 AKT 的 磷酸化水平，同时也下调了 mTOR 下游 4E-BP1 和 S6K1 的磷酸化水平。总结： 显著性的抑制 mTOR 信号通路。

知识产权情况

具有自主知识产权

生产使用条件

微生物发酵、分离纯化、精制。

市场经济效益预测

发酵单位高，纯化便利，纯度可达 95%及以上

对三阴性乳腺癌药物 、肝癌作用效果显著 ，且用药量极低，达 到 100-900ng/kg 级别（小鼠）副作用小， 安全性高。且当前临床缺乏有效治疗 三阴性乳腺癌药物，市场前景广阔。

研究进度

完成菌种培养、发酵中试；完成体外和体内实验药理实验。