[01928021]炎痛消CE（中药注册分类1.2）
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技术详细介绍
适应症
主要用于治疗类风湿性关节炎。
项目简介
类风湿关节炎（RA）是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性全身性 自身免疫性疾病，随病情进展，逐渐出现滑膜、软骨和骨质的破坏， 最终导致 关节畸形。类风湿关节炎患者发生心血管事件的风险增加， 心血管、呼吸和全 因死亡率也更高。目前 RA 全球发病率 1~3%，发病一年致残率高达 20%。根据 EvaluatePharma 数据，到 2024 年，抗风湿类药物在全球药物治疗领域排第三 位，仅次于抗肿瘤、抗糖尿病药物。RA 属于难治性自身免疫性疾病，病程长， 致残率高，发病机制不明确，病程难以控制，严重损害患者身心和生活质量， 是重要的公共卫生问题之一。目前用于治疗 RA 的药物主要有改善病情的抗风湿药（DMARD）、非甾体抗 炎药（NSAID）、糖皮质激素（GC）和生物制剂。DMARD 制剂如甲氨蝶呤、环磷 酰胺、金制剂等， 虽然种类不同，作用机制各异，对关节炎病变发展有一定的 改善作用，但对关节疼痛、肿胀无直接治疗作用。临床常见的 NSAID 如吲哚美 辛、美洛昔康等仅能减轻 RA 患者的临床症状，消除关节局部的炎症反应，但 不能控制疾病的活动及进展，不能改变疾病的基本过程。且长期口服对胃肠道 损害严重，临床上很少单独使用。GC 类药物如泼尼松、甲泼尼松龙等药物抗 炎免疫抑制剂虽能短暂控制病情，但长期应用不良反应诸多，不能根治 RA， 且停药后会复发。此外， 靶向生物制剂如阿达木单抗等有高达 30%的病人对此 类药物无效，不良反应严重，且治疗费用较高。因此，寻找有效更安全有效、 价格低廉的 DMARD 仍是 RA 临床治疗的重要任务。
CE 是本课题组首次从天然植物中中发现的具有显著抗炎镇痛作用的倍半 萜类成分，提取制备工艺成熟，疗效确切，安全无毒，价格经济，具有较强的 市场竞争能力。
⑴药效学研究结果
①CE 对 ICR 小鼠的抗炎镇痛作用
CE 给药后 0.5 h，ICR 小鼠的痛阈值有显著升高，并且在给药后 1 h 痛阈 值达到最高，提高率分别为 42.9%，61.7%，80.3%和 58.9%。表明 CE 对 ICR 小鼠具有显著的镇痛作用。
ICR 小鼠醋酸扭体实验中，CE 组小鼠的扭体次数显著降低，抑制率分别为 36.3%，48.2%，55.6%和 72.7%。
CE对二甲苯致 ICR小鼠耳肿胀实验中，CE组小鼠的耳肿胀程度显著降低， 抑制率分别为 61.4%，56.7%，67.6%和 41.3%。
②CE 对大鼠佐剂性关节炎（AIA）的保护作用CE 不同剂量组以及联合给药组均不同程度缓解和改善了大鼠的足爪肿胀 和关节变形，且 CE 高剂量组大鼠趾关节、踝关节处肿胀明显改善。 CE 与托法 替尼联合给药组大鼠脚爪厚度相较于单独给药有明显的改善。表明， 联合给药 效果更明显。
CE 给药组大鼠关节炎评分呈现下降趋势，第 38 天出现显著性差异。
CE 不同剂量组、托法替尼组及二者联合给药组均有不同程度对以上病理 现象有所改善，尤其 CE 高剂量组最大程度上缓解了骨质变化，其主要体现在 趾关节和踝关节处。
CE 各剂量组大鼠血清中 IL-6 含量显著下降，且呈剂量依赖性，提示 CE 和托法替尼可以通过抑制AIA 大鼠血清中的 IL-6 的分泌而发挥抗炎作用。
以上药效学研究表明，CE 对 ICR 小鼠具有显著的抗炎、镇痛作用。CE 具 有显著改善大鼠佐剂性关节炎关节病理病变的作用，且高剂量与阳性药托法替 尼相当。
⑵作用机制研究
①对 LPS 诱导 FLS 细胞的 MAPK 和 NF-κB 信号通路的影响
CE 显著抑制 MAPK 和NF-кB 信号通路蛋白。
CE 和吲哚美辛对 FLS 无细胞毒性，但显著抑制 LPS 诱导的 FLS增殖反应 。
CE 显著减少 LPS 诱导的 AIA 大鼠 FLS 中 TNF- α、IL-1 β和 PGE2 蛋白的过 度表达。
CE 显著抑制对 LPS 诱导的 AIA 大鼠 FLS 细胞内 COX-1、COX-2、MMP-13 和 MCP-1 mRNA 的过度表达。
CE 显著抑制 LPS 诱导的AIA 大鼠 FLS 细胞中 COX-1 和 COX-2 蛋白表达增 加。
②对 LPS 诱导 HFLS 细胞的 JAK/STAT 信号通路的影响
CE 能够选择性抑制 LPS 诱导的 HFLS 细胞 JAK3 磷酸化。
以上结果表明，CE 治疗类风湿性关节炎的机制与抑制 MAPK/NF- κB 信号 通路及调节 JAK/STAT 信号通路有关。
⑶CE 生物利用度研究
CE 在体内的绝对生物利用度分别为 29.19—17.97％。
项目知识产权状况
授权专利号：200910010901.8，CE 的医药新用途。生产使用条件
常规中药提取、树脂纯化和色谱制备分离设备等。
市场及经济效益预测
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，全球发病率 1%以上，
我国农村发病率更高，发病一年致残率高达 20%。到 2024 年，抗风湿类药物 为全球第三大药物治疗领域市场，位于肿瘤、抗糖尿病药物之后。预计 2024 年市场销售额将达到的 546 亿美元。RA 属于难治性自身免疫性疾病，病程长， 致残率高，发病机制不明确，病程难以控制，严重损害患者身心和生活质量， 是重要的公共卫生问题之一。因此， 开发新型、高效、低毒的抗风湿药物， 对 于提高人民群众生活水平和促进国民经济健康发展都具有重要意义。
CE 是具有自主知识产权的天然来源的一类创新药，具有抗炎镇痛等作用， 安全可靠，质量可控，价格具有较强的竞争力，市场前景广阔。