[01927981]阿加曲班原料及注射剂、输液（化学药品注册分类 4+4+3）

适应症

用于发病 48 小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、 日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。

项目简介

阿加曲班是一种合成的单价小分子直接凝血酶抑制剂，它可选择性地与凝 血酶的催化位点进行可逆性地结合，从而发挥竞争性的抑制作用。与肝素和其 他直接凝血酶抑制剂不同的是阿加曲班可抑制血凝块中的凝血酶。

临床用于肝素诱导的血小板减少及血栓症：研究表明 ,阿加曲班抗凝与历 史性对照 (阿司匹林、华法林、低分子右旋糖酐)比较,在明显改善临床预后的 同时,不增加出血的风险,不管患者是否有血栓形成,而且重复使用阿加曲班仍 然保持良好的效果和安全性。

经皮冠状动脉介入治疗：在三项临床试验结果中，98%使用阿加曲班的患者达到了足够的抗凝水平,手术即刻成功率为 98% (对照组94%),没有患者发生 死亡或者心肌梗死,出血发生率阿加曲班组更低。

急性缺血性脑卒中：急性缺血性脑卒中患者在服用阿司匹林的基础上,无 论加用普通肝素还是低分子肝素,都不能减少脑卒中导致的死亡和严重致残, 也不能防止再发生脑卒中,但有防止脑卒中患者发生深静脉血栓形成的作用。

实验证明,阿加曲班可以降低继发脑微血栓形成,改善局部侧支脑血流,保护缺 血半暗带,是通过降低局部凝血酶活性来实现的。在日本进行的一项随机、双 盲、安慰剂对照的临床试验中,入选急性缺血性脑卒中患者 119 例,发病 5d 内 治疗组接受阿加曲班连续 5d,主要终点是随访 28d 患者整体神经缺损改善情况。 结果 48h 内应用阿加曲班治疗的患者,与对照组比较整体改善情况具有统计学 意义。

阿加曲班可作为所有肝素或者低分子肝素抗凝的替代品，包括：血管外科 手术术中、术后抗凝，体外循环，血液透析，缺血性脑卒中，心肌梗死溶栓后， 介入治疗术中；既往有使用肝素的历史，需要再次抗凝的病人，已经发生血小 板减少及血栓症的治疗（首选药物），发生血小板减少及血栓症地继续抗凝（首 选药物）；各种原因导致的外周动脉闭塞性疾病。

国外研发情况：阿加曲班注射液于 1990 年在 日本（Mitsubishi Tanabe Pharma）上市，同时 fda2000 年批准上市，另在德国、韩国上市。

项目知识产权状况

该产品在国内无化合物专利、行政保护等知识产权问题。

生产使用条件

原料药生产使用条件：普通原料药车间。

制剂生产使用条件：注射剂车间。

目前进度

我们已经完成了本项目前期研发工作，并已在车间工艺放大过。