联系人:杨靖
所在地:北京北京市
目前肿瘤的治疗最大的挑战是克服肿瘤的耐药性。化疗、免疫治疗和放疗能有效杀伤肿瘤细胞,但有些肿瘤细胞在药物治疗过程中获得多药耐药性。耐药的肿瘤难以根除,成为肿瘤治疗失败和病人致死的主要原因之一。本项研究发现新的肿瘤干细胞表面标志分子—LGR4,在肿瘤干细胞的维持中发挥关键作用,并参与结肠癌肿瘤转移和肿瘤耐药性。根据LGR4氨基酸序列设计并合成多肽作为免疫原制备多个单克隆抗体,其中由一株杂交瘤细胞分泌的抗体具有生物学中和活性,将此抗体命名为1H1。实验室通过ELISA,流式细胞技术,免疫组织化学,免疫荧光和RT-PCR技术验证了该抗体的特异性。LGR4单克隆抗体对抑制病人肿瘤类器官生长,对小鼠体内肿瘤具有显著的抑制作用。靶向LGR4的抗体能有效抑制肿瘤生长和转移,并能克服肿瘤耐药性。这些抗体的开发为临床治疗肿瘤转移和克服肿瘤耐药性提供了新的可能。