[01852649]神经毒素二氧化硅脂质囊纳米粒“连环-分子”靶向PAG递药系统研究

本项目来源于2013年国家自然科学基金（立项编号：81274089）,已于2016年通过验收,顺利结题。本项目针对神经毒素毒性大、难以透过血脑屏障、起效慢的难题,通过制备Angiopep-2修饰的介孔二氧化硅脂质囊纳米粒（ANG-MSN-LP）,运载镇痛药物神经毒素（NT）,以期达到脑靶向递药和提高其镇痛治疗效果;同时,建立了高选择性、高敏感性的神经毒素体内外分析方法,将其应用于NT制剂的测定及评价。通过对该递药系统的研究,为实现神经毒素“增效减毒”的目的提供新的研究策略,同时为蛋白多肽类药物脑靶向制剂的设计、开发与评价提供重要的理论和实践参考。结果表明,本项目制备的新型核-壳结构的二氧化硅脂质囊纳米粒,首次运用于脑靶向递药系统的研究;递药系统融合了介孔材料和脂质材料的优点,经 Angiopep-2 配体修饰后能够透过血脑屏障,实现脑靶向递药,有望解决颅内疾病的治疗难题;改进了体外 BBB 模型,将人脑微毛细血管内皮细胞和 C6 脑胶质瘤细胞通过Transwell 嵌套共建双细胞模型,体外考察递药载体透过 BBB 后对脑胶质瘤细胞的抑制作用,较为逼真模拟递药载体体内的运行过程,具有一定的科学性;血-脑同步微透析技术同时和实时测定脑内和血液内的游离药物的浓度,准确考察脑靶向递药系统的药动学特性,相较于其他方法,具有无可比拟的优势;荧光单标记的神经毒素（FITC-NT）的体内分析方法,准确度高,精密度高、稳定性好,对体内血样中的神经毒素能够快速准确的检测,检测灵敏度高,检测限很低,能够准确定量检测血样中极其微量的 FITC-NT 成分,可用于神经毒素的体内药物代谢动力学研究,为其提供准确的数据支持。