[01847682]温下药对肠癌变大鼠端粒酶活性作用的动态研究

本课题来源于山东省自然科学基金项目,主要研究内容为探讨温下药对肠癌变大鼠端粒酶活性作用的动态研究。 课题主要进行经典名方大黄附子汤加味针对肠癌变的研究,本研究成果主要是用来干预肠癌的临床治疗。 课题进行了系统的文献研究和实验研究。 文献研究方面,通过对历代重要医籍中大肠癌相关病证的论述进行整理,寻找其学术脉络和规律;对近二十年中医防治大肠癌文献进行整理,并从病因病机和防治方药两方面与古籍记载进行对比研究,分析古今用药规律及特点,提出肠癌的防治要点,并筛选药物组方。 实验研究方面,我们建立诱发性肠癌模型,采用温下肠腑方药（以下简称温下方）口服给药干预,通过检测无症状期→癌前病变期→癌变期整个疾病发展周期中端粒酶活性,端粒酶hTERE蛋白表达及PCNA、CyclinD1蛋白表达等指标,动态观察研究温下方药防治癌变过程的效果,为广泛开展中医药防治癌前病变的研究提供新思路,新方药,新方法。 实验结果表明,本研究用DMH成功诱导大鼠大肠癌模型,正常组未见肿瘤发生,模型组诱癌率70.43%,温下方组诱癌率38.69%,明显低于模型组;第23周时间点,温下方组大鼠死亡率低于模型组,体重高于模型组。第15周、20周、23周时间点,温下方组大鼠变性隐窝计数显著低于模型组。本研究中温下方组胸腺指数和脾指数均明显大于模型组,与对照组比较接近,结合体重指标,温下方组体重也明显高于模型组,说明温下方在抑癌抗癌的同时,能够改善大鼠的免疫功能和增强大鼠体质。改善机体免疫功能,提高免疫细胞对肿瘤的杀伤能力可能是温下方治疗大肠癌的作用机制之一。 实验结果显示,模型组大鼠在第15周、20周、23周时间点CyclinD1和PCNA蛋白表达均显著高于正常对照组（P＜0.05）;在上述时间点温下方组的CyclinD1和PCNA蛋白表达则较模型组显著降低（P＜0.05）。提示CyclinD1和PCNA蛋白的表达与大肠癌的发生发展有密切关系,而温下方可以通过下调大肠癌大鼠CyclinD1和PCNA蛋白的表达以抑制过度的细胞增殖,发挥治疗作用。 实验结果显示,在5周、10周、15周、20周、23周各时间点,模型组大鼠端粒酶活性表达皆显著高于正常对照组（P＜0.01）;第15周、20周、23周时间点,模型组大鼠TERT表达显著高于正常对照组（P＜0.01）。上述结果说明DMH诱导的大肠癌大鼠端粒酶活性及TERT表达的显著提高与肿瘤的发展密切相关。第15周、20周、23周时间点,温下方组端粒酶活性和TERT表达均显著低于模型组（P＜0.05）。提示温下方对TERT和端粒酶活性有一定抑制作用,因此认为抑制端粒酶活性进而抑制端粒的合成,抑制肿瘤的继续生长可能是温下方治疗大肠癌的机制之一。